在多發性硬化（MS）患者中，復發緩解型多發性硬化（RRMS）是最常見的型別，其中，高達50%的RRMS患者在10-15年後發展為繼發進展型多發性硬化（SPMS）。相較於RRMS，SPMS的特徵是疾病持續進展，發生進行性和不可逆的神經功能障礙，最終導致殘疾進展不斷惡化。因此，及早開始治療以減緩疾病進展對MS患者而言至關重要，但目前能延緩MS疾病進展的藥物並不多，能有效延緩SPMS疾病進展的藥物更少。西尼莫德是首個被批准用於活動性SPMS患者的疾病修正治療（DMT）藥物，其3期臨床研究——EXPAND研究已證明該藥能夠有效延緩SPMS疾病進展，將解決活動性SPMS患者群體中顯著未滿足醫療需求。但西尼莫德作為一個臨床新藥，人們對其長期療效和安全性並不瞭解。因此，迫切需要更多研究來證實西尼莫德的長期療效和安全性。
對此，在近期召開的2021年第37屆歐洲多發性硬化治療與研究委員會年會（ECTRIMS 2021）上，公佈了3項基於EXPAND研究的擴充套件研究結果。其對持續使用西尼莫德治療的長期療效、治療不同年齡段和西班牙裔SPMS患者的療效和安全性進行闡述，從而證明了
西尼莫德具有長期顯著療效，且對不同SPMS患者有良好的療效和安全性。
接下來，讓小編帶大家一起來回顧一下。
西尼莫德治療可持續延緩SPMS患者殘疾進展長達7年
EXPAND研究是評估西尼莫德有效性和安全性的全球多中心、事件驅動和暴露驅動的雙盲隨機3期臨床研究，但其並未直接對西尼莫德與安慰劑的長期療效進行比較。其中一項擴充套件研究利用等級結構保留失效時間模型（RPSFT），分析了與模型模擬虛擬安慰劑（LTVP）和安慰劑轉西尼莫德治療（LTPS）組相比，持續使用西尼莫德治療（LTCS）組患者基於EDSS評估的6個月確認殘疾進展（6mCDP）風險及進展時間的差異，並依據疾病活動進行亞組分析。旨在探究，在整個SPMS人群以及來自EXPAND研究的核心部分和擴充套件部分的活動和非活動亞組中，西尼莫德與虛擬安慰劑相比隨訪7年的長期療效。
研究結果顯示，無論是在整體人群，還是活動性SPMS亞組或非活動性SPMS亞組中，與LTVP組相比，
LTCS組的6mCDP風險有所降低，並且達到6mCDP的中位時間有所延遲
。
整體人群：與LTVP組相比，LTCS組的6mCDP風險降低33%（p
圖1a 整體人群中，與LTVP和LTPS組相比，LTCS組達到6mCDP的時間
活動性SPMS人群：與LTVP組相比，LTCS組的6mCDP風險降低42%（p
圖1b 活動性SPMS亞組中，與LTVP和LTPS組相比，LTCS組達到6mCDP的時間
非活動性SPMS人群：與LTVP組相比，LTCS組的6mCDP風險降低20%（p=0。0534），6mCDP的中位時間延遲了44%（圖1c）。
圖1c 非活動性SPMS亞組中，與LTVP和LTPS組相比，LTCS組達到6mCDP的時間
*表示0。05水平的統計學顯著性差異（雙側）。
6mCDP：6個月確認殘疾進展；CI：置信區間；HR：風險比；ITT：意向治療；LTCS：長期持續西尼莫德治療；LTPS：長期安慰劑-西尼莫德治療（ITT分析-未建模）；LTVP：長期模擬虛擬安慰劑治療；RPSFT：等級結構保留失效時間模型；SPMS：繼發進展型多發性硬化
該研究結果表明，與LTVP組和LTPS組相比，
在整體SPMS患者中，持續使用西尼莫德治療長達7年，可持續顯著性降低殘疾進展風險並延遲6mCDP時間
。其中，
在活動性SPMS亞組中，西尼莫德對殘疾進展的影響更明顯，療效更佳。
上述研究為西尼莫德治療的長期療效提供了有力的循證證據支援，那麼其對不同年齡段患者和其他人種患者的療效和安全性是否與整體人群一致呢？
西尼莫德治療不同年齡段活動性SPMS患者均有良好的療效和安全性
目前對於復發型多發性硬化（RMS）患者，儘管有治療手段，但轉變為SPMS的風險仍然很高。SPMS的特徵是進行性和不可逆的神經功能障礙。年齡增長可能與殘疾累積風險有關，與MS持續時間無關，而且可能對治療結果產生負面影響。另一項擴充套件研究則針對EXPAND研究中基線年齡為＜50歲和≥50歲的亞組患者資料進行分析，旨在評估西尼莫德治療活動性SPMS患者的療效和安全性。
研究結果顯示，無論是在整體人群，還是年齡＜50歲或年齡≥50歲的亞組中，與安慰劑相比，
西尼莫德普遍降低活動性SPMS患者的3個月和6個月CDP風險
。
西尼莫德在兩個年齡亞組中均具有良好的安全性
。並且在兩個不同年齡亞組中，
西尼莫德組的嚴重不良事件（AE）發生率略低於安慰劑組
（圖2）。
圖2 整體EXPAND人群和基線年齡亞組中的AE發生率
該研究表明，
西尼莫德在降低不同年齡段活動性SPMS患者CDP風險方面均提供了臨床獲益。並且西尼莫德在活動性SPMS患者中的安全性普遍良好。
這些結果與EXPAND研究中的整體活動性SPMS佇列一致。
西尼莫德治療西班牙裔SPMS患者亦有良好的療效和安全性
目前由於少數群體在臨床試驗中的代表性持續不足，導致少數群體患者決策所需的資料有限，因此，迫切需要更多臨床證據。最後一項擴充套件研究對一組來自EXPAND研究的西班牙裔活動性SPMS患者進行每日2mg西尼莫德的療效和安全性分析。
研究結果顯示，與安慰劑相比，
接受西尼莫德治療的患者的3個月CDP風險降低42%，6個月CDP風險降低67%
（圖3）。
圖3 3個月和6個月CDP時間
並且西尼莫德的安全性普遍良好。
治療組之間AE、SAE和導致停藥的AE的發生率相似
（表1）。
表1 不良事件發生率
總之，
在西尼莫德治療的西班牙裔活動性SPMS患者中，CDP風險在數值上有所降低，並且安全性普遍良好
，這與EXPAND中整體活動性SPMS佇列中觀察到的結果一致。
小結
治療藥物的長期療效及安全性一直是臨床醫生所關心的問題，透過上述幾項EXPAND擴充套件研究證實，持續使用西尼莫德治療，可使6mCDP風險顯著降低，進展時間顯著延遲，療效持續長達7年，並且對各年齡段和不同種族人群患者均具有良好的療效和安全性。西尼莫德作為目前全球首個且唯一在SPMS患者中有大型臨床試驗證明療效的口服DMT藥物，為臨床醫生帶來了治療MS的新武器。以上研究結果也為西尼莫德能有效治療MS並使患者長期獲益提供了循證證據支援。相信未來，這一新武器將得到更好的推廣應用，從而提升MS治療水平，改善MS患者預後。
參考文獻：
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3。S。 Cohan， et al。 Safety and efficacy of siponimod in patients with active secondary progressive multiple sclerosis identifying as Hispanic from the phase 3 EXPAND study。 ECTRIMS 2021。