達拉非尼是一種強效和選擇性BRAF激酶活性抑制劑。曲美替尼是一種可逆的、高選擇性MEK1和MEK2激酶活性的變構抑制劑。達拉非尼和曲美替尼靶向聯合治療，針對BRAFV600突變陽性黑色素瘤的驅動突變靶點術後輔助治療，可以顯著降低復發風險，為患者提供治癒可能。達拉非尼和曲美替尼均為葛蘭素史克研發，現歸諾華所有。兩者聯合治療，針對BRAFV600突變陽性黑色素瘤的驅動突變靶點，可以使病灶得到快速且顯著的緩解，並改善患者的無進展生存。臨床研究發現，並不僅針對黑色素瘤有效果，針對有BRAFV600突變的肺癌、結腸癌等其他腫瘤也可獲得不錯治療效果。目前FDA批准的適應症包括：黑色素瘤、小細胞肺癌和甲狀腺癌。
說說雙胞胎組合效果
（1）黑色素瘤：
2020年9月16日，諾華宣佈先前報道的來自第三期COMBI-AD研究的資料發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。研究顯示，高危III期BRAFV600突變的黑色素瘤患者，接受曲美替尼+達拉非尼治療後，超過一半的患者在5年記憶體活且無復發。
（2）肺癌：
2017年6月，美國FDA批准了達拉非尼與曲美替尼聯合治療用於治療BRAFV600E突變的轉移性非小細胞肺癌，總有效率超過60%，疾病緩解時間長達12。6個月。此次的FDA批准基於達拉菲尼+曲美替尼在一項2期、三佇列、多中心、非隨機、非對照開放式研究中的安全性及有效性資料，該研究的受試者為IV期BRAFV600E突變非小細胞肺癌患者（36名患者既往未治療，57名患者接受過化療）。
在36名日用兩次150mg達拉菲尼及一次2mg曲美替尼的既往未治療患者中，總有效率（ORR）為61%。在接受相同劑量的既往有過治療的患者中，總有效率為63%。
（3）甲狀腺癌：
該項批准是基於一項9個佇列，非隨機BRF11709研究（NCT02034110），研究招募攜帶BRAFV600E突變的區域性晚期、無法手術或轉移性甲狀腺未分化癌患者。在23名可評估療效的患者中，治療整體緩解率（ORR）61%（95%CI：39~80%），其中完全緩解率（CR）為4%，部分緩解率（PR）為57%（分別是1名患者完全緩解，13名患者部分緩解）。在腫瘤緩解患者中，9名（64%）的患者腫瘤緩解時間持續超過6個月。
什麼情況下可用？
達拉菲尼+曲美替尼的批准使BRAFV600E繼EGFR、ALK和ROS-1後，成為轉移性非小細胞肺癌第四個可操作的基因生物標誌物。達拉非尼和曲美替尼分別靶向絲氨酸/蘇氨酸激酶家族中的不同激酶-分別為BRAF和MEK1/2-在RAS/RAF/MEK/ERK途徑中，其與非小細胞肺癌（NSCLC）和黑素瘤有關，也包括其他癌症。BRAF癌基因突變在所有非小細胞肺癌患者中佔2%~4%。達拉非尼抑制BRAFV600E激酶，導致ERK磷酸化降低和抑制細胞的增殖，使基因突變的BRAFV600E的癌細胞生長停滯，並導致細胞死亡。在非小細胞肺癌患者中，大約30％具有可靶向治療的基因突變，採用靶向藥治療。為確定最合適的治療方法，因此建議：在選擇用藥防範之前，先對患者進行基因組檢測。