2021 ESC | 雷諾嗪透過抑制過度自噬對阿黴素誘導心臟毒性大鼠模型發揮心臟保護作用

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iCardioOncology

編譯:天津醫科大學第二醫院心臟科張慶領 劉彤教授

#1

背景

INTRODUCTION

阿黴素(Dox)是一種治療多種惡性腫瘤的高效化療藥物。然而,嚴重心臟毒性和進行性心衰影響其臨床應用。近年來,雷諾嗪(治療慢性心絞痛的晚期鈉(Na+)電流抑制劑)被認為是治療抗腫瘤藥物引起的早期心臟毒性的潛在藥物。個案報道中,

雷諾嗪預處理

減少氧化應激和細胞凋亡,改善了

D

ox處理大鼠的心功能並降低死亡率

。然而,其對Dox處理大鼠自噬的保護機制尚未闡明。

#2

目的

PURPOSE

假設雷諾嗪透過抑制過度自噬來改善左心室(LV)功能,減少心臟損傷,從而對Dox處理的大鼠起心臟保護作用。

#3

方法

METHODS

雄性Wistar大鼠(n=24)分別給予生理鹽水(NSS, n=8)或Dox (3mg /kg/day, i。p),共給藥6次。然後,給予口服生理鹽水(n=8)或雷諾嗪(305 mg/kg/day, n=8),連續30天。治療後檢測左室功能、心肌損傷及自噬。

#4

結果

RESULTS

Dox降低左室射血分數(LVEF)和升高cTn-I水平提示引起左室功能障礙(圖1A)。此外,Dox透過增加Beclin-1、p62和LC3II/I蛋白的表達而誘導過度自噬(圖1B)。雷諾嗪可減弱自噬相關蛋白(Beclin-1, p62和LC3II/I),改善左心室功能(圖1A-B)。

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#5

結論

CONCLUSION

雷諾嗪透過抑制自噬調節蛋白在Dox處理的大鼠中發揮心臟保護作用,提示其潛在心臟保護作用可用於Dox治療癌症的患者。

【作者】

A Arinno1, C Maneechote1, T Khuanjing1, T Chunchai1, N Prathumsap1, B Ongnok1, B Arunsak1, T Jaiwongkam1, S Kerdphoo1, K Shinlapawittayatorn1, SC Chattipakorn1, N Chattipakorn1

1Chiang Mai University, Cardiac Electrophysiology Research and Training Center, Faculty of Medicine - Chiang Mai - Thailand

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圖文設計:三度醫學 彼岸

排版編輯:三度醫學 Simin

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