2021年10月11日，綠葉製藥宣佈自主研發的1類新藥——鹽酸安舒法辛緩釋片（Toludesvenlafaxine， LY03005）的藥理特點和作用機制研究結果於近日在權威期刊《Frontiers in Pharmacology》上發表。《Frontiers in Pharmacology》為一份在藥理學領域具有高影響力的全球性學術期刊。
LY03005用於治療抑鬱症，它是一個全新作用機制的新分子實體治療藥物，也是一種潛在的5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRIs）。
本次發表的研究結果表明LY03005的作用機制為透過侵佔5-羥色胺轉運體（SERT）、去甲腎上腺素轉運體（NET）和多巴胺轉運體（DAT），以達到對5-HT、NE和DA的再攝取抑制作用。口服給藥後，母藥安舒法辛及其代謝產物去甲文拉法辛（ODV）均在下丘腦選擇性分佈，二者濃度大體相當，對5-HT、NE和DA的攝取抑制產生作用；LY03005為緩釋片劑，隨著藥物的釋放，安舒法辛和去甲文拉法辛以類似的濃度比例分佈於藥效靶器官下丘腦，綜合表現出SNDRIs活性。
此外，透過大鼠抑鬱模型研究可以發現LY03005可明顯改善動物的抑鬱症狀，顯著增加糖水消耗和血清睪酮水平，明顯降低血清皮質酮水平；這一結論提示了LY03005具有改善快感缺失和性功能障礙的潛力。
該論文的通訊作者、綠葉製藥集團非臨床研究部副總裁、新藥發現研究部負責人田京偉博士表示，“本項研究從機制上解釋了LY03005的抗抑鬱作用與5-HT/NE/DA的三重再攝取抑制相關； 以及有望改善已上市抗抑鬱藥物普遍存在的：1）起效緩慢、2）無法改善快感缺失（獎勵驅動）、3）不能有效改善認知、4）導致性功能障礙的治療潛力。另外，該項研究還透過非臨床藥代動力學資料和人體臨床藥代動力學資料的橋接，證實了LY03005在臨床用藥劑量下發揮三重再攝取抑制作用的可能，為LY03005上市後的臨床使用提供了理論支援。”
目前，LY03005已在中國完成III期臨床試驗並達到預設終點。該產品的上市申請於今年6月獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心的受理，有望儘早為廣大抑鬱症患者帶來新的治療選擇。
