高催乳素血癥
概述
· 各種原因導致的血清催乳素異常升高
· 生理、藥物、疾病等均可導致發病
· 出現溢乳、月經紊亂、不育、頭痛等症狀
· 該疾病複發率高，需要長期藥物治療
各種原因引起的血清催乳素水平異常升高（＞1。14nmol/L）的狀態稱為高泌乳素血癥。
流行病學
25～34歲的婦女中高泌乳素血癥的年發病率為23。9/10萬，多於男性。
病因
高泌乳素血癥是一種臨床病理生理狀態，可由多種生理、藥理、病理情況引起。除正常生理狀態外，
垂體疾病是最常見的原因。
基本病因
生理因素
· 進餐30分鐘內，泌乳素分泌增加50%～100%；
· 入睡後60～90min，血泌乳素水平開始上升，早晨醒前達到峰值，醒後1h內迅速下降；
· 月經週期中期血催乳素水平可有高峰，黃體期保持較高水平；
· 妊娠期血催乳素水平升高約10倍，自然臨產時血催乳素水平下降；
· 不哺乳者產後3～4周恢復正常，哺乳者因乳頭吸吮刺激促使催乳素分泌，血催乳素水平在產後6～12個月恢復正常，延長哺乳時間則高催乳素狀態相應延長。
疾病因素
· 垂體疾病：是導致高泌乳素血癥的最常見原因，以垂體催乳素瘤最常見。此外還包括空泡蝶鞍綜合徵。
· 下丘腦疾病：顱咽管瘤、炎症等病變會影響催乳素抑制因子的分泌。
· 原發性甲狀腺功能減退症：促甲狀腺激素釋放激素的增多會刺激垂體分泌催乳素。
· 特發性高泌乳素血癥：血清催乳素增高（多為2。73～4。55nmol/L），但未發現垂體或中樞神經系統疾病。
· 胸壁疾病或乳腺慢性刺激：帶狀皰疹、神經炎、乳腺手術、長期乳頭刺激等。
· 異位催乳素分泌：見於支氣管癌、腎癌、卵巢畸胎瘤等。
· 慢性腎功能不全。
· 肝硬化、肝性腦病。
· 其他：多囊卵巢綜合徵、子宮內膜異位症、自身免疫性疾病等。
誘發因素
· 應激狀態：情緒緊張、寒冷、麻醉、手術、低血糖、性生活、運動時等。
· 乳房及胸壁刺激：內衣過緊等。
· 創傷：垂體柄斷裂或外傷。
· 藥物：長期服用抗胃潰瘍藥、抗高血壓藥、抗精神病藥、抗癲癇藥、抗抑鬱藥和阿片類藥物均可引起血清催乳素升高。
症狀
患者主要表現為月經紊亂及不育、溢乳、閉經、頭痛、性功能改變等。可能會伴發多毛、骨質疏鬆等症。
典型症狀
· 月經紊亂、閉經；
· 不育；
· 溢乳；
· 頭痛、眼花、視覺障礙；
· 性功能改變、性慾減退；
· 女性陰道乾燥、陰道壁變薄或萎縮；
· 男性乳房發育，勃起功能障礙。
伴隨症狀
· 多毛；
· 肥胖；
· 嗜睡；
· 食慾異常；
· 骨質疏鬆；
· 尿崩症；
· 青春期延遲。
實驗室檢查
血液學檢查：測定患者血液中的激素水平，若血清催乳素>1。4nmol/L（25μg/L）可確診為高泌乳素血癥。患者最好上午9～11時到醫院進行檢測。
必要時需行血HCG、甲狀腺功能、其他垂體激素、肝腎功能、盆腔B超、骨密度等檢查。
影像學檢查
核磁共振檢查
當血清催乳素>4。55nmol/L（100μg/L）時，應進行垂體磁共振檢查，明確是否存在垂體微腺瘤或腺瘤。
CT增強檢查
若沒有核磁共振檢查條件時可選用。
眼底檢查
疑為大腺瘤或有壓迫症狀的患者應做眼底、視野檢查，有助於確定垂體腺瘤的大小及部位，尤其適用於孕婦。
治療
該疾病的治療指徵是：
· 垂體催乳素大腺瘤伴壓迫症狀；
· 催乳素微腺瘤，特發性高催乳素血癥伴有症狀；
· 垂體催乳素瘤手術後殘留或放療後催乳素水平高及症狀持續存在。
一般治療
· 生理性高泌乳素血癥僅需消除該因素後複查；
· 藥理性高泌乳素血癥，需在醫生指導下更換藥物或停藥，3天后複查，一般不需多巴胺激動劑治療；
· 若疾病引起的高泌乳素血癥應明確病因，並轉相關學科處理；
· 血催乳素小於100ng/ml（即4。55 nmol/L）、泌乳量少、有規律排卵月經，無生育要求，可定期隨診觀察；
· 正常人群中10%有微腺瘤，泌乳素微腺瘤隨診＞10年只有7%增大，如無症狀也可隨診觀察。
藥物治療
由於個體差異大，用藥不存在絕對的最好、最快、最有效，除常用非處方藥外，應在醫生指導下充分結合個人情況選擇最合適的藥物。
藥物治療首選多巴胺受體激動劑治療，患者可在醫生指導下使用以下藥物進行治療。
甲磺酸溴隱亭
· 作用：抑制垂體催乳素分泌和催乳素瘤細胞增殖，從而縮小瘤體。抑制月經紊亂、溢乳及恢復生育能力。
· 副作用：噁心、眩暈、嗜睡、頭痛、疲勞、便秘、直立性低血壓等，用藥數日後可自行消失。
· 複查：服藥1個月後複查血催乳素水平，以指導調整劑量。
α二氫麥角隱亭
同甲磺酸溴隱亭，療效相仿，心血管副作用少於甲磺酸溴隱亭，長期耐受性高。
卡麥角林
是甲磺酸溴隱亭的換代藥物，抑制催乳素的作用更強而不良反應相對減少，且作用時間更長。
喹高利特
多用於無法耐受甲磺酸溴隱亭的副作用時應用。
維生素B6
與甲磺酸溴隱亭同用起協同作用。
手術治療
當垂體腫瘤產生明顯壓迫及神經系統症狀或藥物治療無效時，應考慮手術切除腫瘤。
適應證
· 藥物治療不耐受；
· 藥物治療無效或效果欠佳；
· 巨大垂體腺瘤伴視交叉壓迫急需減壓者；
· 藥物治療2～3個月血催乳素水平正常但瘤體無改變者；
· 侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者；
· 不想長期服用藥物者；
· 複發性垂體腺瘤。
禁忌證
全身器官功能差不能耐受手術者。
術後併發症
· 短暫尿崩症；
· 垂體功能低減；
· 腦脊液漏；
· 傷口感染。
放療
適應證
主要適用於侵襲性大腺瘤、術後腫瘤殘留或復發、不能堅持或耐受藥物治療者、不願手術者、不能耐受手術者。
併發症
全垂體功能低下、惡變、視神經損傷、放射性顳葉壞死等。
預後
高泌乳素血癥患者透過積極治療，多數血催乳素水平可以恢復正常，異常泌乳停止，閉經者月經可以恢復。患特發性高泌乳素血癥的部分患者可在沒有治療的情況下得到緩解。高泌乳素血癥的複發率高，需要長期藥物治療。
併發症
高泌乳素血癥的潛在併發症主要與腫瘤大小和病情的生理影響有關。併發症包括失明、出血、骨質疏鬆和不育等。
日常
高泌乳素血癥患者日常生活中需要堅持服藥、定期複查，保持穩定的情緒，選擇合適的內衣可以幫助恢復。
家庭護理
· 按時吃藥；
· 定期複查；
· 保持愉悅的心情；
· 穿寬鬆的內衣。
飲食
清淡飲食，少吃高蛋白高脂食物。
日常病情監測
激素水平測定
治療1個月起定期測定血催乳素及雌二醇水平，檢查催乳素下降及卵泡發育改善的進度，相應調整用藥劑量。
磁共振檢查
每1～2年做核磁共振複查，大腺瘤患者每3個月檢查1次。
視野檢查
有視野缺損、大腺瘤患者在初始治療時可每週複查2次視野。
特殊注意事項
高泌乳素血癥的複發率高，需要長期藥物治療。
此外，過緊的內衣會誘發該疾病，日常生活中應選擇合適的內衣。
預防
· 積極治療原發疾病；
· 減少或避免應用導致催乳素升高的藥物；
· 保持心情愉悅。
參考資料
［1］謝幸，孔北華，段濤。婦產科學第9版［M］。北京：人民衛生出版社。2018：356-357．
［2］中華醫學會婦產科學分會內分泌學組。女性高催乳素血癥診治共識［J］。中華婦產科雜誌。2016，51（3）：161-168．
［3］美國內分泌學會網站：https：//www。hormone。org/diseases-and-conditions/hyperprolactinemia．
［4］美國生殖醫學學會網站：https：//www。reproductivefacts。org/news-and-publications/patient-fact-sheets-and-booklets/documents/fact-sheets-and-info-booklets/hyperprolactinemia-high-prolactin-levels/．
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