鉑類藥物屬於細胞週期非特異性化療藥物,作為一種廣譜抗癌藥物,在臨床上應用廣泛。其主要作用機制是跨膜轉運進入細胞,在胞內生成水合絡離子,形成鉑-DNA複合物,引起DNA合成受阻,從而導致細胞死亡。
鉑類藥物的發展歷史
1978年,第一代鉑類藥物順鉑(cisplatin)在美國上市。
1986年,第二代鉑類藥物卡鉑(carboplatin)在美國上市。
1995年,第二代鉑類藥物奈達鉑(nedaplatin)在日本上市。
1996年,第三代鉑類藥物奧沙利鉑(oxaliplatin)在法國上市。
2005年,第三代鉑類藥物洛鉑(lobaplatin)在中國上市。
“三代五鉑”
的毒性特點
順鉑90%經腎臟排洩,不足10%透過膽道排洩。其具有較強的腎毒性、耳毒性、消化道毒性、神經毒性。其中腎毒性是主要的劑量限制性毒性反應,主要表現為腎小管損傷,可導致血尿素氮和血清肌酐水平升高。
腎功能損害通常在用藥後10-20 d達最高峰
,多次高劑量和短期內重複使用可導致不可逆性腎損傷,給藥前後給予水化增加尿量可以減輕腎毒性。
卡鉑是順鉑的衍生物,較少與血漿蛋白結合,主要透過腎小球濾過,當肌酐清除率< 60 ml/min時應注意調整劑量。其主要毒性反應為骨髓抑制,尤其以血小板減少最為明顯,具有劑量限制性。
應注意的是卡鉑與順鉑存在交叉耐藥
。
奈達鉑的腎毒性較順鉑和卡鉑降低,其劑量限制性毒性為骨髓抑制,其血小板減少較常見,脫髮也是其常見的不良反應。
奧沙利鉑
較可導致嚴重的周圍神經病變,但與與順鉑和卡鉑相比,其對胃腸道、肝腎功能和骨髓的影響明顯減輕,
與順鉑無交叉耐藥
。奧沙利鉑是黏液性卵巢癌的首選鉑類藥物。
洛鉑
最常見的劑量限制性毒性是骨髓毒性,特別是血小板減少較為明顯。臨床應用時通常不需水化,
與順鉑無交叉耐藥
。
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