佳
學
佳學基因
從基因解碼到基因矯正
佳學基因導讀：
肌營養不良是一組由於基因突變導致的進行性肌肉無力和肌肉萎縮的疾病，會沿著血緣遺傳給後代。佳學基因肌營養不良致病基因鑑定，可精準、快速明確患者發病的基因原因，根據致病基因尋找、設計治療方案，指導基因矯正，避免後代或二胎再次患病。
案例分享
2018年7月9日佳學基因收到四份血液樣本，是來自河北石家莊的一個家庭（父母和兩個子女），檢測專案為：“
肌營養不良致病基因鑑定
”。
患者情況：
弟弟李憲（化名），13歲確診為肌營養不良，肌肉無力、萎縮。目前行走不便，需要攙扶或藉助外物。父母和姐姐身體健康，家族中未出現過類似情況。因最初懷疑是DMD基因導致，做了DMD基因檢測，但未發現致病突變。
姐姐李若彤（化名）29歲，懷孕2個多月，一直處於焦慮狀態，擔心自己的孩子會不會患同樣的疾病。
為了進一步確認弟弟的患病原因，她聯絡到佳學基因進行致病基因鑑定基因解碼，瞭解後代的遺傳風險。
基因解碼：
佳學基因對李女士弟弟的樣本進行了全面的致病基因分析，基因解碼顯示，弟弟
PL*C
基因存在純合突變
（c。1_9del ，p。Met1_Gly3del），該突變是致病性的，會導致肢帶型肌營養不良17型。家系驗證結果顯示，母親攜帶該基因位點的雜合突變，而父親和姐姐均未發現突變。
基因解讀與遺傳諮詢：
肢帶型肌營養不良17型是一種常染色體隱性遺傳病，
患者會出現攣縮、肌肉無力、肌肉萎縮等症狀，通常在兒童早期發病，青春期快速發展。
根據基因解碼結果，弟弟PL*C基因純合突變，一方面是遺傳自母親，另一方面應該是新發突變。而對於姐姐，沒有遺傳到母親的致病基因，因此可以安心的孕育寶寶。
NO：1
肌營養不良簡介
肌營養不良
是一組由於基因突變導致的進行性肌肉無力和肌肉萎縮的疾病，會沿著血緣遺傳給後代。
其中，有一類常見的肌營養不良——假肥大型，根據臨床表現，又可分為Duchenne型（杜氏肌營養不良）和Becker型（貝克型肌營養不良），主要影響的是與運動和心臟相關的肌肉：骨骼肌和心肌，並且，該病幾乎只發生在男性身上。
全世界，在沒有基因解碼的干預下，杜氏和貝克型肌營養不良的患病率約為1/3500~5000，而在美國，每年約有400~600名肌營養不良患兒出生；在中國，由於人口基數大，醫療診治水平層次不齊，肌營養不良的患病率和患病人數將遠遠高於這個數字。
杜氏肌營養不良和貝克型肌營養不良的症狀、體徵很相似，但嚴重程度、發病年齡、發展速度又各不相同。這裡主要介紹其中比較嚴重的一種型別：杜氏肌營養不良。
NO：2
發病原因
《人體基因序列變化與疾病表徵資料庫》記錄，導致杜氏肌營養不良的基因有許多，其中，
D**基因突變會導致杜氏肌營養不良症的主要致病基因之一。
D**基因編碼一種叫Dystrophin的蛋白質，該蛋白主要位於骨骼和心肌中，有助於穩定和保護肌纖維，在細胞化學訊號中可能也發揮作用。
D**基因突變會導致編碼的蛋白質的結構或功能異常，甚至產生沒有任何功能的Dystrophin蛋白，使得肌肉在反覆收縮——舒張中受損，隨著時間的推移，受損的肌纖維會導致肌肉無力及其他心臟相關疾病。
D**基因最常見的突變是基因內部大片段缺失
，佔總突變型別的65%，而重複型突變的發生率因檢測手段敏感性不同約為5-15%，其餘突變則為點突變或微缺失，通常導致無義突變和移碼突變。
此外，約30%的患者為新發突變而非遺傳所致。目前，我們可以透過致病基因鑑定查詢導致肌營養不良的發病原因。
NO：3
臨床表現
基因解碼研究表明，患杜氏肌營養不良、肌肉無力的男孩，往往在兒童早期便會出現肌肉萎縮、無力的，並迅速惡化。在患兒生長髮育過程中，可能表現為運動發育遲緩，坐、站、走等行為要晚於同齡兒童，並且，在青春期時，患兒已經基本離不開輪椅。
沒有致病基因鑑定，家長可能會認為只是發育晚點，而並未重視，忽視了可能患肌營養不良這一嚴重疾病的潛在威脅。這也是為什麼倡導越早透過致病基因鑑定，瞭解可能威脅健康的疾病，從而有針對性的治療和預防，有效延緩疾病發展，甚至避免疾病的發生。
杜氏肌營養不良還會導致一種心肌病：使得心肌無力，降低心臟泵血能力，心肌病的症狀通常出現於青春期，並隨著心臟肌肉的擴大，逐漸發展為擴張型心肌病。
擴張型心肌病的體徵和症狀包括心律不齊（心律失常），呼吸急促，疲勞，和腿腳水腫，隨著時間的推移，心臟問題會逐步惡化，並致命。因此，Duchenne型肌營養不良症的患者通常只能活到二十多歲。
基因解碼提示，基因病的症狀和發病機制複雜多樣，看似沒有關聯的疾病可能是由相同或者不同的基因突變導致，致病基因鑑定是診斷基因病的準確、有效的方式之一。
NO：4
肌營養不良致病基因鑑定
“佳學基因肌營養不良致病基因鑑定”
採用佳學基因自主的基因解碼技術，結合國際國內資料庫，在高通量測序的基礎上，精準分析導致肌營養不良發生的致病基因，實現對肌營養不良的準確診斷與分型：
（1）對於
未發病人群
，提示個體肌營養不良發病風險，幫助及早預防，調整心理和環境因素，有效避免肌營養不良發病的發生；
（2）對於
患病人群
，找到肌營養不良發病的基因原因，選擇有效、有針對性的治療藥物；
（3）對於有
肌營養不良家族史
的人群，找到致病基因，可以指導優生優育，終止肌營養不良致病基因在家族的延續，讓後代或者二胎不再患病。
此外，正常夫妻也可能攜帶肌營養不良基因，在
備孕
前進行肌營養不良基因解碼可以降低和規避後代患病的風險。
NO：5
適用人群
1、 有肌營養不良相關臨床表型的
患者
；
2、 有肌營養不良相關臨床表型的
疑似患者
；
3、 有肌營養不良
家族史
的人群；
4、 生育過肌營養不良
患兒
的夫婦；
5、 想了解自身患肌營養不良
風險
的人群；
6、 肌營養不良
高發地區
人群。
NO：6
樣本型別
NO：7
治療方案
基因治療：
佳學基因目前正在深入研究肌營養不良基因矯正療法，將在未來3-5年內應用於臨床，目前首先要做的是對肌營養不良的基因序列進行鑑定，為基因編輯提供基因資訊指引，實現對致病基因的矯正。
同時，由於基因矯正技術可能會給患者及其家庭帶來一定的經濟負擔，在等待基因矯正治療的過程中，也可先做好充分的前期準備——首先找到致病基因。
藥物治療：
第一個獲批的DMD藥物是eteplirsen，2016年9月獲批，生產商為Sarepta公司，是針對外顯子51跳躍的藥物。
但是etelirsen臨床試驗樣本量有限，Sarepta公司坦言，該藥物的臨床益處還沒有被完全證明，需要進一步的臨床試驗資料驗證。第二個獲批的是一種抗炎的糖皮質激素藥物Emflaza，由Marathon公司生產。
傳統治療：
中醫治療，對少數特定症狀有較好的改善；激素治療，強的松對延緩肌細胞變性、改善肌力有一定作用。
此外，口服維生素E、輔酶Q10可能會有一定作用；康復訓練可幫助患者防止關節攣縮，維持肌肉伸展性，需長期堅持。
NO：8
參考文獻
1、BEGGSAH， KOENIG M， BOYCE FM。 Detection of 98［J］。 1990，86（01）：45-48。
2、HODGSON SV， HART K， ABBS S。 Correlation of clinical and deletion date in Duhenne and Becker muscular dystrophy［J］。 1989，26（11）：682-693。