AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：乙醯化介導的HSD17B4降解調節PCa的進展。
類固醇酶對PCa的進展至關重要。由HSD17B4編碼的17β-羥基類固醇4型脫氫酶（HSD17B4）在雄激素代謝中缺乏催化能力。現在，PCa開發的詳細作用和分子機理尚不清楚。在這裡，我們顯示，與配對的癌旁組織相比，HSa17B4在PCa組織中的表達增加。 PCa細胞中的HSD17B4敲低可顯著抑制其增殖，遷移和侵襲，而過表達HSD17B4具有相反的作用。從機制上講，我們發現HSD17B4的蛋白質水平受賴氨酸669（K669）處的乙醯化作用的調節。二羥基睪酮（DHT）處理可提高HSD17B4乙醯化程度，然後透過伴侶介導的自噬（CMA）促進其降解。 SIRT3與HSD17B4直接相互作用，以抑制其乙醯化並增強其穩定性。另外，我們確定CREBBP是H66917B4 K669乙醯化和降解的調節劑，影響PC細胞的增殖，遷移和侵襲。值得注意的是，在PCa組織和成對的癌旁組織中，HSD17B4的水平與其K669乙醯化呈負相關。兩者合計，這項研究確定了HSD17B4在PCa進展中的新作用，並建議HSD17B4及其上游調節劑可能是PCa干預的潛在治療靶標。
MG132（AbMole，M1902，純度 100。00%）是一種蛋白酶體抑制劑。在本研究中用於細胞培養， 10mM，6小時。
Figure 4。 K669 acetylation of HSD17B4 promotes its degradation in PCa cells。
研究中用泛素蛋白酶體抑制劑MG132和溶酶體抑制劑氯喹（CLQ）處理LNCaP細胞。 然後，透過蛋白質印跡法確定了總HSD17B4蛋白的水平。結果表明，CLQ（而非MG132）恢復了HSD17B4的蛋白水平，該水平透過生理訊號處理而降低，表明HSD17B4的降解與蛋白酶體途徑無關。
鳴謝：Huichao Huang， et al。 Aging （Albany NY）。 2020 Jul 17；12（14）：14699-14717。