2021年國際肺癌研究協會（IASLC）世界肺癌大會（WCLC）於2021年9月8日至14日以線上會議的形式舉辦。隨著對腫瘤免疫機制的認識不斷深入，越來越多的證據表明，在抗PD-1/PD-L1的基礎上聯合抗CTLA-4治療的雙免疫聯合治療方案可以為癌症患者帶來更多獲益。在第二天舉行的全體會議上，POSEIDON研究資料重磅公佈，為肺癌一線治療提供了新型雙免疫聯合方案。
POSEIDON研究是一項隨機、開放標籤、全球多中心III期臨床研究，旨在評估抗PD-L1療法度伐利尤單抗（D）±抗CTLA-4療法tremelimumab（T）和化療（CT）一線治療鱗狀或非鱗狀轉移性非小細胞肺癌（mNSCLC）的療效和安全性。
研究方法
該研究共納入1013 例初治EGFR/ALK野生型 mNSCLC 患者，隨機 （1：1：1） 接受以下方案：
1）雙藥聯合組：D 1500 mg + CT q3w，共4個週期，隨後D 1500 mg q4w，直至疾病進展；
2）三藥聯合組：D 1500 mg + T 75 mg ，同時聯合CT q3w，最多 4 個週期，隨後D 1500 mg q4w ，直至疾病進展，在第4次化療後再給予1劑T；
3） 化療組：CT q3w，最多 6 個週期。
化療方案包括用於非鱗NSCLC的鉑類+培美曲塞（允許培美曲塞維持治療）；用於鱗狀NSCLC的鉑類+吉西他濱；以及適用於任一組織學型別的卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇。
根據腫瘤細胞的 PD-L1 表達（TC ≥50% vs
患者特徵
28。8%的患者PD-L1 TC ≥50%，49。6%的患者為IVB 期疾病，36。9%的患者為鱗狀NSCLC。各組化療方案總體均衡。
研究結果
研究結果顯示，與單獨化療相比，D+CT方案的PFS顯著改善（5。5個月vs 4。8個月，HR 0。74［0。62-0。89］，p = 0。0009），OS有改善的趨勢，但未達到統計學顯著性（13。3個月vs 11。7個月，HR 0。86［0。72-1。02］，p = 0。07581）。
與單獨化療相比，D+T+CT方案的 PFS（6。2個月 vs 4。8個月，HR0。72［95%CI 0。60-0。86］，p = 0。0003）和OS（14。0個月 vs 11。7個月，HR 0。77［95%CI 0。65-0。92］，p= 0。00304） 均顯示出具有統計學意義和臨床意義的改善。
進一步分析顯示，與鱗狀NSCLC患者相比，D+T+CT聯合方案的治療獲益在非鱗NSCLC人群中更加顯著。
安全性評估
三組之間的安全性特徵相似，沒有發現新的安全性訊號。D+T+CT、D+CT 和 CT的 3/4 級治療相關不良事件 （TRAE） 發生率分別為51。8%、44。6% 和 44。4%，三組因TRAE導致治療中止的比例分別為15。5%和 9。9%。
研究結論
POSEIDON研究表明，與化療相比，度伐利尤單抗+tremelimumab+化療一線治療mNSCLC 患者 PFS 和 OS 方面均表現出具有統計學意義的顯著改善。此外，與化療相比，度伐利尤單抗+化療一線治療mNSCLC 患者PFS 顯著改善，而 OS 有改善趨勢但未達到統計學顯著性。總體而言，度伐利尤單抗+tremelimumab+化療的三聯方案可能成為mNSCLC患者的新的一線治療選擇。
參考文獻：
Johnson ML， Cho BC， Luft A， et al。 Durvalumab + tremelimumab + chemotherapy as first-line treatment for mNSCLC： results from the phase 3 POSEIDON study。 Presented at： International Association for the Study of Lung Cancer 2021 World Conference on Lung Cancer； September 8-14， 2021； Virtual。 Abstract PL02。01。