紫杉類藥物是一種臨床廣泛使用的抗腫瘤藥物，透過抑制微管蛋白解聚發揮抗腫瘤活性，對多種實體瘤具有良好的療效。
在臨床實踐中，臨床醫生透過改變給藥模式、藥物組合方式或劑量等，探索紫杉類藥物最佳臨床治療方案，其中最為顯著的成果即為劑量密集化療。
然而，
同樣作為紫杉家族藥物，為何臨床上化療密集方案只有紫杉醇，沒有多西他賽
，是值得臨床醫師思考。
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藥理特性差異
臨床上紫杉家族藥物包括三種紫杉醇類藥物（溶劑型紫杉醇、脂質體紫杉醇、白蛋白包裹的紫杉醇）和多西他賽。雖然臨床使用的劑型不同，三種紫杉醇類藥物作用腫瘤細胞的物質均為遊離的紫杉醇。
因此，紫杉家族的四種藥物在體內發揮抑瘤活性的藥物分子只有兩種——紫杉醇和多西他賽（表 1）。
紫杉醇是從紅豆杉樹皮中直接提取出的具有抗腫瘤活性的物質，多西他賽則是從歐洲紅豆杉中提取單體 10-去乙醯化漿果赤黴素後半合成的親水性更好的抗腫瘤藥物。
三種紫杉醇類藥物由於劑型不同，導致進入組織的速率不同，即分佈相存在差異。
2
臨床用藥差異
多西他賽與紫杉醇的作用機制均是與微管蛋白結合、促進微管穩定並導致 G2/M 細胞週期停滯。一項體外研究發現，在相同濃度下，多西他賽與紫杉醇會競爭相同的結合位點，但多西他賽與微管蛋白的親和力較紫杉醇更強，抑制微管活性約為紫杉醇的 2 倍。
從結構來看，多西他賽有兩個基團不同，正因這兩個基團的親水性更好，增加了在水中的溶解度。正因上述這些差異，多西他賽的抑瘤活性高於紫杉醇。
根據 4 種產品的常用劑量，以三週方案和 4 個週期計算（以1。5m2計），在相同治療週期內，多西他賽的累積給藥劑量僅為溶劑型紫杉醇的 40%（表 2）。
3
藥代動力學差異
三種紫杉醇類藥物在人體內的分佈、消除期間劑量大於 MTD 時容易出現非線性藥代動力學行為，因而臨床推薦劑量低於人體 MTD，而每週給藥可以降低非線性藥代的風險，增加劑量強度，另外紫杉醇在細胞內的滯留時間短，每週（密集型）給藥也可增加其抗腫瘤活性。
多西他賽在 MTD 的劑量範圍內為線性藥代動力學，臨床推薦劑量為 MTD 劑量，且其與組織的親和力強、在細胞的滯留時間長，單週方案相對於三週方案在改善藥代動力學行為和增加藥效強度方面的作用並不顯著，因此三週方案對於多西他賽的用藥更方便、更安全。
因此，臨床上劑量密集化療多選用紫杉醇。
但是，實際應用中在保證治療療效的前提下，藥物相關不良反應也是需要考慮的。
劑量密集化療使用紫杉醇 80～90 mg/m2/q1w 時骨髓抑制較輕，而 175 mg/m2/q2w 時骨髓抑制重。神經毒性反應作為不良反應之一具有劑量蓄積性，也是紫杉醇限制藥用劑量的主要原因。
策劃：GoEun
題圖：站酷海洛
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