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1933年，瑞典眼科醫生Henrik Sjögren首次將口眼乾燥、腮腺腫大和關節炎等症狀的疾病命名為“乾燥綜合徵”。每年的7月23日是世界乾燥日——World Sjögren’s Day，源於他的生日。
原發性乾燥綜合徵（pSS）是指不合並其他結締組織病的乾燥綜合徵，是一種以淋巴細胞增殖及進行性外分泌腺體損傷為特徵的慢性炎症性自身免疫病，患者血清中存在多種自身抗體。
pSS在我國人群中的患病率為0.33%~0.77%，是最常見的中老年人的自身免疫性結締組織病，女性多見。
然而由於起病隱匿、表現複雜，以及缺少統一的診斷標準，pSS成為了一種“經常被忽視”的疾病。
口乾眼乾較常見，還伴有許多系統表現
pSS多起病隱匿，部分患者僅有口眼乾的區域性症狀，而部分患者則以重要臟器損害為首發症狀。80%以上的患者會出現乾燥、疲乏和疼痛等表現。
區域性口眼乾燥表現
口乾：患者飲水頻繁，進食幹食常需水送服；嚴重者可出現進食困難、牙齒片狀脫落及多發齲齒；還可出現唾液腺腫大，反覆發作。
眼乾：患者眼部乾澀、磨砂感和充血；嚴重者可出現乾燥性角結膜炎、角膜上皮糜爛、角膜新生血管化和潰瘍形成，甚至角膜穿孔、失明。
系統表現
約1/3的pSS患者會出現系統損害，少數患者伴有發熱、淋巴結腫大等全身症狀：
面板
：pSS患者可有面板乾燥、雷諾現象及面板血管炎（以雙下肢紫癜最常見）。
關節肌肉
：約50%的患者可出現關節痛症狀，呈慢性、複發性，累及手關節多見，僅10%的患者出現關節炎，而侵蝕性關節炎罕見。
呼吸系統受累
：主要為氣道乾燥、肺間質病變、毛細支氣管炎、肺大皰和支氣管擴張。罕見表現是澱粉樣變、假性淋巴瘤、肺動脈高壓與胸膜病變。
消化系統
：患者常有胃食管反流病症狀，部分表現喉氣管刺激症狀。此外非甾體抗炎藥和糖皮質激素的使用可導致患者出現胃炎和消化性潰瘍。
腎臟
：最常見的腎臟損害為腎小管間質性病變，腎間質病變者臨床可表現為腎小管性酸中毒、腎性尿崩、範可尼綜合徵、腎鈣化/結石等。
此外，pSS患者的周圍神經、自主神經和中樞神經系統均可受累。伴血液系統受累時，可表現為白細胞輕度減少、血小板減少。還可能出現冷球蛋白血癥、自身免疫性甲狀腺疾病等。
分類診斷主要有兩種，
均涵蓋乾燥症狀評估
pSS現行的分類標準主要包括2002年美歐修訂的SS國際分類標準（AECG標準）和2016年美國風溼病學會（ACR）/歐洲抗風溼病聯盟（EULAR）制定的pSS分類標準。
AECG標準
Ⅰ.口腔症狀
：下述3項中有1項或1項以上
（1）每日感口乾持續3個月以上；
（2）成年後腮腺反覆腫大或持續腫大；
（3）吞嚥乾性食物需要用水幫助。
Ⅱ.眼部症狀
：下述3項中有1項或1項以上
（1）每日感到不能忍受的眼乾持續3個月以上；
（2）有反覆的沙子進眼或磨砂感覺；
（3）每日需用人工淚液。
Ⅲ.眼部特徵
：下述檢查任意1項或1項以上陽性
（1）SchirmerⅠ試驗（+）（≤5mm/5min）；
（2）角膜染色（+）（≥4VanBijsterveld計分法）。
Ⅳ.組織學檢查
：唇腺病理示淋巴細胞灶≥1（指4m
m
2
組織內至少有50個淋巴細胞聚集於唇腺間質者為一個灶）
Ⅴ.唾液腺受損
：下述檢查任意1項或1項以上陽性
（1）唾液流率（+）（≤1。5ml/15min）；
（2）腮腺造影（+）；
（3）唾液腺放射性核素檢查（+）。
Ⅵ.自身抗體
：抗SSA抗體/抗SSB抗體（+）
上述條目的具體判定標準如下：
1.pSS
：無任何潛在疾病情況下，按下述兩條診斷：
A。符合上述Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ條中的4條或4條以上，但Ⅳ（組織學檢查）和Ⅵ（自身抗體）需至少有一項陽性；
B。條目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ4條中任意3條陽性。
2.繼發性SS
：患者有潛在的疾病（如任一結締組織病），符合Ⅰ、Ⅱ中任意1條，同時符合Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中任意2條。
3.除外
：頭頸面部放療史、丙型肝炎病毒感染、艾滋病、淋巴瘤、結節病、移植物抗宿主病、抗乙醯膽鹼藥的應用（如阿托品、莨菪鹼、溴丙胺太林、顛茄等）。
2016ACR/EULAR標準
1.納入標準：
至少有眼乾或口乾症狀之一者，即下述至少一項為陽性：
（1）每日感到不能忍受的眼乾，持續3個月以上；
（2）眼中反覆砂礫感；
（3）每日需用人工淚液3次或3次以上；
（4）每日感到口乾，持續3個月以上；
（5）吞嚥乾性食物需頻繁飲水幫助。或在EULAR的SS疾病活動度指數（ESSDAI）問卷中出現至少一個系統陽性的可疑SS者。
2.排除標準：
患者出現下列疾病，因可能有重疊的臨床表現或干擾診斷試驗結果，應予以排除：
（1）頭頸部放療史；
（2）活動性丙型肝炎病毒感染；
（3）艾滋病；
（4）結節病；
（5）澱粉樣變性；
（6）移植物抗宿主病；
（7）IgG4相關性疾病。
3.適用於任何滿足上述納入標準併除外排除標準者，且下述5項評分總和≥4者診斷為pSS
：
（1）唇腺灶性淋巴細胞浸潤，且灶性指數≥1個灶/4m
m
2
，為3分；
（2）血清抗SSA抗體陽性，為3分；
（3）至少單眼角膜染色計分（OSS）≥5或VanBijsterveld評分≥4分，為1分；
（4）至少單眼淚液分泌試驗（Schirmer試驗）≤5mm/5min，為1分；
（5）未刺激的全唾液流率≤0。1ml/min（Navazesh和Kumar測定法），為1分。
常規使用膽鹼能藥物者應充分停藥後再行上述（3）、（4）、（6）項評估口眼乾燥的檢查。
4。該標準敏感性為96%，特異性為95%，在診斷標準的驗證分析及臨床試驗的入組中均適用。
對症治療改善乾燥症狀，系統治療針對內臟器官損傷
pSS尚無令人滿意的治療措施，在乾燥、疲乏、疼痛或內臟器官損害方面均缺乏經循證醫學論證的有效藥物，現使用的藥物多為經驗性治療，或借鑑類似病變的治療。
口眼乾燥的治療
現有治療尚不能達到逆轉腺體功能紊亂及治癒疾病。目前口眼乾燥的首選治療是透過區域性治療緩解症狀。
口乾：
輕度腺體功能受損使用非藥物刺激唾液腺分泌，如無糖的酸性糖片、木糖醇，或機械刺激（無糖口香糖）；可外用氟化物預防齲齒。國外推薦中至重度腺體功能受損但具有殘餘唾液腺功能的患者，在無禁忌證的情況下，首選口服
毒蕈鹼激動劑
，如
毛果芸香鹼
或
西維美林
（此類藥物國內應用不廣泛）。重度腺體功能受損無殘留唾液腺分泌功能建議使用
人工涎液
替代治療。
眼乾：
乾眼症狀明顯時，每天至少使用兩次
人工淚液
。對此建議使用含有
透明質酸鹽
或
羧甲基纖維素
且不含防腐劑的人工淚液，潤滑油膏通常只在睡前給藥，以免長期使用損害視力。難治性或嚴重眼乾燥症可區域性使用含有
免疫抑制劑
（如
環孢素
）的滴眼液及經處理後的
小牛血清
或
血清替代物
。
糖皮質激素類滴眼液
，應由眼科醫生指導短期內使用（不超過2~4周）。
系統症狀的治療
超過50%的pSS患者出現疲勞和疼痛症狀。疲勞首先推薦鍛鍊來減輕症狀，部分患者可考慮應用
羥氯喹
。
對乙醯氨基酚
可作為緩解疼痛的一線藥物，神經痛時可應用
加
巴噴丁、普瑞巴林、杜洛西丁
等藥物。
對於系統受累，特別是活動性內臟器官受累的患者可使用糖皮質激素、免疫抑制劑和生物製劑治療。
糖皮質激素
應在有效控制病情的前提下，儘可能短療程、低劑量使用。
免疫抑制劑
有助於激素減量並減少激素相關不良反應。目前免疫抑制劑治療pSS的療效尚缺乏高水平循證醫學證據，特別是缺乏不同種類免疫抑制劑間直接對比的療效和安全性資料，因此尚不能確定哪種免疫抑制劑更優。建議使用時應結合患者的年齡、病情、合併症、耐受情況等而定，具體用法可參照系統性紅斑狼瘡和其他結締組織病的指南推薦。
生物製劑研究進展
近年來pSS領域逐漸湧現了一些創新和有前景的治療選擇。
生物製劑研究進展
（VAY736）是一種阻斷BAFF受體的單克隆抗體，在高劑量（300 mg）給藥並與安慰劑對照（NCT02962895）時，患者ESSDAI評分顯著改善。
基於BELISS臨床試驗的陽性結果以及抗CD20和抗BAFF雙重治療方法的實驗和臨床原理，一項國際臨床試驗評估了
生物製劑研究進展
聯用
生物製劑研究進展
和單藥治療活動性pSS的安全性、有效性和耐受性（NCT02631538）。初步結果支援聯合治療在持續改善ESSDAI評分和刺激唾液流率方面的積極作用，以及在MSGB中產生B細胞耗竭的積極作用。此外，研究還顯示
Ianalumab
可改善患者的刺激和未刺激唾液流率，
貝利尤單抗
可改善pSS患者的嚴重疲勞症狀等。
參考文獻：
1。張文，厲小梅，徐東，等。 原發性乾燥綜合徵診療規範［J］。 中華內科雜誌，2020，59（4）：269-276。 DOI：10。3760/cma。j。cn112138-20200113-00021。
2。Zandonella Callegher S， Giovannini I， Zenz S，et al。 Sjögren syndrome： looking forward to the future。 Ther Adv Musculoskelet Dis。 2022 May 23；14：1759720X221100295。 doi： 10。1177/1759720X221100295。 PMID： 35634352； PMCID： PMC9131387。