乳腺癌作為危害女性健康的頑疾，在各國女性癌症發病率均處在前列。近年來，我國近乳腺癌流行病學資料顯示，
HR+乳腺癌患者佔到所有患者人數的70%
，且所有患者在早期發現後，仍有
30%-50%
的原發患者手術後會出現區域性復發或遠處轉移而成為晚期。毫無疑問，這些病人迫切需要創新治療方案。
多種癌細胞的發動機與汽油——CDK4/6與細胞週期蛋白
CDK是細胞週期
蛋白依賴性激酶（cyclin-dependent kinase）
的簡寫，這是一大類蛋白的統稱，CDK4和CDK6只是其中的兩種。而CDK的好搭檔——
細胞週期蛋白（cyclin）
——也是一大類蛋白，其中的細胞週期蛋白D1與CDK4/6結合後，會使細胞迅速地進入到分裂狀態。研究發現很多癌細胞非常依賴CDK4/6，就像跑車需要發動機一樣。
剛才說了，在癌細胞中，CDK4/6就像發動機，推著細胞生長。單車要跑起來，光有發動機不行，還得有汽油。如果CDK4/6是發動機，那細胞內的汽油是啥？正是細胞週期蛋白，其中最重要的正是CyclinD。在CyclinD蛋白水平很低的時候，CDK4/6蛋白沒啥活性，癌細胞也不會快速分裂。而一旦CDK4/6蛋白結合了CyclinD蛋白，就像發動機有了油，被真正啟動，從而推動癌細胞的生長。
換句話說，如果沒有或者抑制這兩種蛋白，這些癌細胞無法正常生長，甚至可能會死亡。
聯合用藥，靶向對付CDK4/6與細胞週期蛋白
這和HR+乳腺癌有啥關係呢，因為HR+乳腺癌特別依賴CDK4/6這個發動機。傳統的
內分泌療法
對HR+乳腺癌效果比較好，其中重要機理之一就是內分泌療法能降低CyclinD的表達，從而調低CDK4/6活性。
不過單純依靠內分泌的傳統療法（如AI，芳香化酶抑制劑）能給患者帶來的無進展生存時間（PFS）只有 8-14 個月，而且隨之而來的就是耐藥性，如果有靶向藥物抑制CDK4/6，就能配合內分泌療法形成上下夾擊之勢（內分泌療法控制CyclinD，而靶向藥物控制CDK4/6），進一步阻斷這個訊號，從而誘導癌細胞停止生長。
在此前提下，靶向CDK4/6抑制劑一直在各大醫藥企業的研發課題中，在多年的研發後，哌柏西利作為一種被認為可廣泛運用於臨床運用的抑制劑最終被研發出來。
目前國內獲批資料還未公佈，但參照美國的獲批資料來看對於一線未接受過治療的HR+患者哌柏西利聯合來曲唑對比安慰劑（沒有藥物治療作用的片、丸、針劑）聯合來曲唑中位無進展生存期（PFS）提升了
10.3個月
，將無進展生存期延遲至超過
2年
，並且降低了
43.7%的死亡風險
。
同時，哌柏西利+來曲唑的有效率也更高，疾病控制率超過84%，其中約有55%的患者腫瘤顯著縮小。相比而言，對照組的疾病控制率是71%，腫瘤縮小比例是44%。另一個重要發現，是透過分析，研究者發現CDK4/6抑制劑對這類乳腺癌是廣泛有效的。無論患者身體狀況如何，無論年齡如何，無論以前是否接受過化療，在使用來曲唑治療的時候加入哌柏西利都能有所幫助。
權衡CDK4/6抑制劑的利與弊
當然CDK4/6抑制劑也有副作用的，在PALOMA-2臨床試驗中的副作用發生資料見下面兩張圖（發生率≥10%）：
病症發生率
不良反應發生率
不難看出CDK4/6抑制劑確實會大大增加患者患白血球減少症、血小板減少症、口腔炎等病症可能，還可能伴隨著感染、乏力、腹瀉等不良反應。不過
實驗
中患者的這些症狀通常並不特別嚴重，而且是
可逆的
。發現問題後及時
減少藥物劑量或暫時停藥
，就可以恢復正常。
任何抗癌治療都是風險和
受益
的平衡。僅從目前的資料顯示，HR+乳腺癌患者使用CDK4/6抑制劑是
利大於弊
的。
就現有的臨床效果而言，CDK4/6抑制劑還不能徹底清除乳腺癌的轉移，但是身為一線醫務工作者，我非常欣慰終於有為晚期乳腺癌患者的聯合治療方法開始臨床運用了。
假如治癒乳腺癌是一場漫長的航行，CDK4/6抑制劑的運用就是航行遇到迷霧時指引方向的燈塔，而伴隨著越來越多新藥研製成功，最終我們會抵達徹底治癒乳腺癌的彼岸！