鼻咽癌最新治療簡要概述(the Lancet)

鼻咽癌最新治療簡要概述(the Lancet)

流行病學

鼻咽癌具有明顯的地理分佈特徵,在東亞和東南亞尤其流行。近十年來的流行病學趨勢表明,其發病率逐漸下降,死亡率大幅下降,中國年齡標準化發病率>3 例/ 100 000)。

病理型別

病理亞型有角化(I型),非角化分化型(II型),以及未分化(III型)鱗狀細胞癌,ŸI型佔病例的20%以下,各個地區發病率均較低;II型和III型構成流行地區的主要型別,大多數病例與EBV病毒感染相關(>95%)。

危險因素

EBV感染、遺傳易感性(染色體6P21HLA基因、非HLA基因)、吸菸、食用鹹魚等。

人口篩查

首選迴圈血漿EBV DNA檢測。

臨床表現和診斷

常見症狀:頸部腫塊、鼻出血、鼻塞、梗阻、聽力喪失、顱神經麻痺等。

診斷:鼻內鏡檢查、活檢、血漿EBV DNA檢測。

臨床分期

T和N分期:首選MRI; PET/CT更適合於檢測頸部小淋巴結淋巴結轉移。

M分期: PET/CT是鼻咽癌高危患者的遠處轉移的首選診斷方法;或常規檢查(例如:胸部/腹部/骨骼掃描)。

伴隨分期:血漿EBV DNA的檢測。

臨床治療

放射治療是非遠處轉移鼻咽癌的主要治療方式;調強放療(IMRT)是首選。

對於I期疾病,建議僅進行放療。

對於II期或T3N0M0,可單獨進行放療,療效不差於放化療。

對於III-IVA期疾病,同步放化療;建議加誘導/輔助化療。在治療中,最好加用誘導化療,避免高危患者的遠處轉移;同步放化療也是一種選擇。

同步化療推薦:順鉑每週一次或每3週一次;未進行誘導化療時順鉑推薦劑量強度要≥200mg/m

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輔助治療推薦:順鉑和氟尿嘧啶;一項正在進行的試驗(NCT02958111)正在評估單劑卡培他濱(1300 mg/m2/d,維持1年)的節律輔助方案。

推薦的誘導治療包括:多西紫杉醇+順鉑±氟尿嘧啶、順鉑+氟尿嘧啶和吉西他濱+順鉑等方案。

對於殘留或復發疾病,可切除病灶或在放療一年內無法再次放療患者,手術(內窺鏡下鼻咽切除術(或開放手術)是最好的選擇。諾模預測模型圖有助於確定理想的IMRT治療方案。如果殘留或復發的疾病既無法切除也不適合放療,化療是一個更好的選擇。

寡轉移患者:考慮根治性放療,或原發腫瘤和立體定向放化療消融放療,或轉移灶切除術聯合全身治療。

無區域性治療機會的轉移性疾病:推薦一線治療為吉西他濱+順鉑;抗PD-1抑制劑單獨使用或聯合化療可分別作為二線和一線治療,其治療已顯示出良好的療效。

疾病監測

•在治療後 12 周是評估腫瘤反應的最佳時間點。

•持續 EBV DNA 檢測可預測區域性和遠轉的失敗;建議殘留病灶在放療後12 周活檢有助於明確診斷。

•常見影像學檢查:頭頸部 MRI 和常規檢查(如胸片、腹部超聲,骨骼閃爍掃描)。

PET/CT 是區分放療後改變和殘留或復發的有效方法。

免疫治療

檢查點抑制劑免疫治療前途廣闊,因為鼻咽癌常伴有高PD-L1表達與丰度。

PD-1抑制劑已證明在治療復發/轉移性患者具有明顯療效,以及較小的毒副反應。

幾個評估PD-1抑制劑治療晚期或區域性晚期疾病的隨機3期試驗正在進行中(NCT02611960、NCT03581786、NCT03707509、,NCT03427827、NCT03700476)。

未來挑戰:篩選出有效免疫治療反應的生物標誌物;最佳化化療/放療/免疫治療的組合。

參考文獻:Lancet, june 6,2019。 http://dx。doi。org/10。1016/S0140-6736(19)30956-0

鼻咽癌最新治療簡要概述(the Lancet)

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