一提到唐太宗人們會想到貞觀之治 ，其實唐太宗還有一位神秘的賢內助，那就是長孫皇后，她出生官宦世家，自幼受到良好教育，尤其精通文史。13歲那年嫁給了17歲的李世民，跟隨他南征北戰，患難與共不久後，李世民繼承大統，貞觀之年間長樂公主出嫁時，唐太宗給的陪嫁是永嘉公主的一倍還要多，這不符合唐朝規制。魏徵批評說這不合規矩，長孫皇后知道後，不但沒有妒忌魏徵，反而派人給魏徵送去了厚禮，還一次，唐太宗的愛馬突然暴病而亡，他一怒之下，想要殺掉養馬的人，長孫皇后歷史上的案例做出勸諫，唐太宗聽之後，連連點頭稱是，中國古代看重門第更是裙帶關係。
唐太宗登上皇位後，打算封著的大舅子內宰相，長孫皇后得知後卻堅決反對。她此舉是為了皇室的長治久安，也是為了她家族的安全。作為一國之女主富貴已極，她卻極力保持節儉，一身簡樸，清廉，在她與唐太宗相守的20年間，協助唐太宗治國安民，為貞觀之治的形成做出了歷史貢獻。
貞觀八年（634），長孫皇后同唐太宗一起去九成宮（在今陝西麟遊）避暑時，身染疾病，且愈來愈重，服用了很多藥物，但病情卻並未緩解。這時，在身邊服侍的太子李承幹就向母親提請用赦免囚徙和度人入道等方法，乞求保佑，但卻遭到皇后的堅決拒絕。她說：“大赦是國家的大事，佛、道二教也自有教規。如果可以隨便就赦免囚徒和度人入道，就必定會有損於國家的政體，而且也是你父皇所不願意的。我豈能以一婦人而亂天下之法。”太子聽罷，便不敢向太宗奏告，只是把他母親的話告訴了房玄齡，房玄齡又轉告給了太宗。太宗聽後，感動得涕淚交流，泣不成聲。
貞觀十年（636）六月，長孫皇后彌留之際，與唐太宗最後訣別。她用盡氣力對太宗說：“我的家族並無甚麼大的功勳、德行，只是有緣與皇上結為姻親，才身價百倍。要想永久保持這個家族的名譽、聲望，我請求陛下今後不要讓我的任何一個親屬擔任朝廷要職，這是我對陛下最大的期望。我活著的時候對國家並沒有絲毫功績，所以死後也千萬不要厚葬，僅因山而葬，不起墳墓，不用棺槨，所須器物，都用木、瓦製作，儉薄送終。如能這樣，就是陛下對我的最大紀念。”說完不久，就死在後宮立政殿。同年十一月，葬於昭陵。
公元636年，年僅36歲的她走完一生。