▎藥明康德內容團隊編輯
結直腸癌(CRC)是全球第三大常見癌症,儘管治療手段有所更新,但晚期患者的預後仍然不樂觀。I期CRC患者的5年生存率為91%,而IV期患者僅為14%。
早期篩查是降低CRC相關死亡率的關鍵策略之一。
目前,CRC篩查方法主要包括基於糞便的檢測和結腸鏡檢查。糞便免疫化學測試(FIT)是目前應用最廣泛的結直腸癌早期篩查技術,但對於檢測進展期腺瘤和早期CRC的敏感性相對較低。結腸鏡檢查前腸道準備需要大量飲水,檢查有穿孔風險,這些因素限制了結腸鏡檢查作為大規模篩查的首要手段。因此,
仍然迫切需要具有高靈敏度和特異性的非侵入性CRC篩查手段。
此前,迴圈腫瘤DNA甲基化已經在多種型別的癌症篩查中有所應用。近期,
基準醫療(AnchorDx)與中山大學附屬第六醫院的蘭平教授和吳現瑞教授團隊共同開展研究,探索驗證了一種創新細胞遊離DNA(cfDNA)甲基化模型在CRC早期篩查中的應用潛力
。研究結果在Molecular Oncology(影響因子: 6。574)發表,論文題為“A novel cell-free DNA methylation-based model improves the early detection of colorectal cancer”。
截圖來源:Molecular Oncology
從CRC、進展期腺瘤、非進展期腺瘤患者和健康對照者中,研究團隊一共收集了313個組織樣本和577個血漿樣本。經過篩選後,研究團隊透過187個組織DNA樣本(91個非惡性組織,26個進展期腺瘤和70個CRC)和489個血漿cfDNA樣本進行了靶向DNA甲基化測序,共得到了667個CRC特異的DNA甲基化生物標誌物。
進一步篩選後,
研究建立並驗證了用於進展期腺瘤和早期CRC非侵入性檢測的、基於11個DNA甲基化生物標誌物的cfDNA甲基化模型。
圖片來源:123RF
研究團隊透過對非進展期腺瘤(NAA)、進展期腺瘤(AA)和CRC患者的診斷來評估該模型的臨床價值。133例正常血漿樣本和248例CRC血漿樣本被隨機分組到訓練和驗證集中。
結果顯示,在訓練和驗證集中,該模型的ROC曲線下面積(AUC,反映診斷真實程度)分別為0。90和0。92(下圖A-B)。而且,
該cfDNA甲基化模型可以可靠地檢測出預先診斷為早期CRC或進展期腺瘤的患者:
應用於腺瘤患者的診斷時,該模型在腺瘤、非進展期腺瘤和
進展期腺瘤
中的AUC分別達到0。82、0。77和
0.85
(下圖C-E)。
該模型在
I期CRC
(n=199)檢測中的AUC為
0.90
(下圖F)。
該模型在
CRC患者
(n=381)的診斷中表現突出,AUC為
0.91
(下圖G)。
在CRC和進展期腺瘤佇列(n=449)的檢測中,模型的總體AUC為0。90(下圖H)。
此外,在非進展期腺瘤、進展期腺瘤和CRC患者中,該模型的風險評分被證明比健康對照者顯著更高(下圖I)。
▲cfDNA甲基化模型用於腺瘤和CRC檢測的表現和風險評分(圖片來源:參考資料[1])
研究團隊還進一步比較了cfDNA甲基化模型與腫瘤生物標誌物癌胚抗原(CEA)和碳水化合物抗原19-9(CA19-9)對CRC的診斷效能。CEA和CA19-9都是CRC治療中最常用的血液腫瘤生物標記物。
資料顯示,三者ROC曲線下面積分別為0。91、0。77和0。59。這意味著,
cfDNA甲基化模型在CRC檢測方面的敏感性和特異性都更好
。此外,與CEA和CA19-9監測相反,cfDNA甲基化模型與進展期腺瘤和腫瘤分期密切相關,這表明
cfDNA甲基化模型在CRC的早期檢測中優於CEA和CA19-9
。
▲cfDNA甲基化模型與腫瘤生物標誌物CEA和CA19-9之間的CRC診斷效能比較(圖片來源:參考資料[1])
總體而言,這項研究表明,基於11種DNA甲基化生物標記物的
這一無創cfDNA甲基化模型有潛力改善CRC的早期診斷。
題圖來源:123RF
參考資料
[1] Xianrui Wu, et al。, (2021)。 A novel cell-free DNA methylation-based model improves the early detection of colorectal cancer。 Mol Oncol, DOI: 10。1002/1878-0261。12942。
[2] 中華醫學會腫瘤學分會早診早治學組。 中國結直腸癌早診早治專家共識。 中華醫學雜誌。2020,100(22):1691-1698。
注:本文旨在介紹醫藥健康研究進展,不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導,請前往正規醫院就診。
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