解縉從小就是個神童，20歲科舉考中進士。初入職場，跟著大老闆朱元璋做秘書，經常待在老闆身邊，深受老闆器重。有一天，朱元璋對解縉說：“你我雖然名義上是上下屬（君臣）關係，但實際上我們情同父子，我把你當我的兒子看待，你就應該知無不言。”解縉聽了，馬上謝恩，然後回家，寫了本萬言書，勸導朱元璋要把律法寫的簡單明瞭，還要獎勵良好的政策等等，朱元璋看了很高興，稱讚他很有才華。
解縉影視照
這下不得了了，解縉開始指責他看到的不良之風。他看到兵部的人翫忽職守，就直接指責，兵部尚書很生氣，跑到朱元璋面前誣告解縉胡亂指責別人，朝他的手下發洩怒氣。朱元璋把解縉貶到江西道為監察御史。解縉看到韓國公李善長被怨殺，就上疏朱元璋為其申冤，看到御史袁泰貪贓枉法，陷害忠良，又上疏向朱元璋彙報，導致袁泰心生怨恨，其餘群臣都防備和疏遠解縉。
朱元璋很欣賞解縉，但覺得他不夠圓滑，處事太直接，得罪了很多人，就讓他回家，對他的父親說：“你的兒子屬於大器晚成，先回家修身養性，十年後再得大用也不遲”。於是，解縉回家閉門著書。
千字文
在家八年，直到朱元璋病逝，朱允炆繼位。解縉進京為朱元璋弔喪，被袁泰看見了，就跟朱允炆說：“ 解縉這個人不孝啊，他母親去世服喪期還沒過，並且父親九十歲了，他遠來京城，非常不孝。”朱允炆聽了袁泰的讒言，把解縉貶到甘肅做衛所的小吏。幸好當時的禮部侍郎董倫惜才，在朱允炆跟前說了解縉很多好話，解縉才被召回來，做了內閣首輔。
明成祖朱棣登基後，也很寵信解縉，繼續讓解縉做內閣首輔。這是解縉事業的巔峰時刻。朱棣對解縉及其內閣同僚說：“你們很勤勉謹慎，我希望你們能始終如一。”並且賞賜了他們。內閣的建言，朱棣都虛心接納。
永樂三年，朱棣問解縉立何人為太子，當時朱棣特別喜歡次子朱高煦，想立為太子，解縉反對，朱棣很不高興，解縉接著說：“好聖孫！”（立朱高熾可以傳位給聖孫朱瞻基，朱棣最喜歡朱瞻基）。朱棣立刻同意了立長子朱高熾為太子，並命令解縉寫詔書昭告天下。朱高煦因此很恨解縉。
太子朱高熾很不得朱棣喜歡，漢王朱高煦更受朱棣寵愛，儀仗都超過了太子的標準，解縉又圈朱棣：“不可以這樣，會發生奪嫡之爭的”。朱棣對解縉很不滿，說這是離間父子親情，賞賜給內閣二品紗羅衣，唯獨不給解縉。
眾人見解縉失寵，各種報復，淇國公邱福把朝廷的機密外洩了，朱高煦誣陷說是解縉洩露了，又誣陷解縉批改試卷不公；禮部郎中李至剛也誣陷解縉，最後解縉被貶到交趾。
解縉在永樂八年回京述職，正好豬肚北征未歸，解縉去拜見太子朱高熾之後就回去了，朱高煦趁機又告狀：“解縉見到皇上外出，私自去見太子，不等皇上回來就回去了，這太不懂臣子的禮儀了。”朱棣大怒，然後命錦衣衛捉拿解縉下獄。
永樂十三年，錦衣衛指揮僉事紀綱給朱棣看監獄名冊，看到解縉的名字，朱棣說：“解縉還活著啊！” 紀綱領會了意思，回去就用酒把解縉灌醉，然後拖到雪裡埋了起來，最後被凍成了冰塊，年僅四十七歲。
解縉被抓下獄
解縉死亡主要是得罪了朱高煦，但也是不瞭解朱棣和朱元璋不是同樣的人，朱元璋會愛護他，但朱棣不會。所以不瞭解上司，隨意直言得罪同事，是解縉取死的原因。