公元前225年，李信伐楚大敗的訊息傳回秦王宮。此戰秦軍20萬大軍幾乎全軍覆沒，如此慘敗猶如一盆冷水潑在嬴政的臉上、啪啪打臉。
就在李信出征前，秦王曾問老將王翦伐楚需要多少兵馬，王翦深知楚國不好對付。於是便說：“楚乃南方大國，不同於韓魏，若要取勝則須60萬大軍”一旁的年輕將領李信則信誓旦旦地向秦王保證，20萬大軍攻楚定能取勝。贏政一聽，覺得王翦終究是老了，因此便派李信出征。
李信慘敗後，嬴政為消滅楚國不得不重新禮賢下士，親自請王翦出山。
王翦此時已經是一個60多歲的白髮老人，多年來他對秦國忠心耿耿，為秦國橫掃三晉，剷除呂氏、平定嫪毐叛亂。最後又攻滅趙國，因此得以位列戰國四大名將之一。在多年的戎馬生涯中，王翦早已淡泊名利，只想做一個田舍翁。
但人生暮年的王翦比誰都清楚，此時的秦王非彼時的秦王了。
年輕氣盛的秦王嬴政在經歷了親弟弟成蛟的叛亂、呂不偉的專權。甚至連自己的母親趙姬也背叛了自己和嫪毐私通。在這一連串的打擊下，嬴政那顆熱枕之心早已變得支離破碎，他再也不相信任何人，變成了一個冷酷孤傲的君王。
這一切精明的王翦都看在眼裡。
所以出征之前王翦做了一件讓眾人都不理解的事情，那就是向秦王賞賜錢財和美女，以供其晚年之樂。出關前他又五次求秦王賜予土地田宅，以供子孫無憂。
這樣的舉動，連部下都舉得太無理了，王翦這才說出其中緣故：
多年來，我為秦國出生入死，如今山東六國三晉已亡，剩下的楚、燕、齊也是囊中之物。秦王生性多疑，如今他將全部士兵都交到我手裡，此時唯有向秦王諸多要求，才能表明自己是一個貪戀錢財之人，以消除秦王怕我擁兵自重的疑慮。如若不此，我王氏一族恐怕就要人頭落地了。
聽完王翦的話，眾將士恍然大悟，對王翦更加敬重，事後才知王翦的高明之處。
公元前224年，繼李信之後王翦再次領兵60萬攻打楚國。楚國名將項燕聽聞秦軍來犯，準備率楚軍和秦軍決一死戰，王翦深知項燕才智，於是以騎兵疲憊楚軍。雙方在楚國境內對峙一年，待楚軍疲憊後，秦軍全線出擊，最終擊殺項燕滅亡了楚國。
而正如王翦所說，秦王深怕王翦擁兵自重，於是在秦軍大營內安插諸多細作以監視王翦。楚國滅亡後，王翦再次向秦王索要金銀財寶並辭去官職。這一次秦王大方地賞賜了他無數的錢財，對王翦的猜忌也隨之煙消雲散。
王翦告老還鄉之後，秦王對王家更加的信任，其子王賁其孫王離都擔任了秦國的要職。王賁在之後又幫助秦國消滅了燕國，一時風光無限。其孫王離也在秦末天下大亂之時活躍於對抗起義軍的戰鬥中，直到被項羽所俘。正是因為王翦深知伴君如伴虎這一道理，所以才急流勇退成功保全了王氏一族。而在數百年之後王翦的子孫仍然活躍於歷史的舞臺上，其中最出名的便是琅琊王氏和太原王氏。