唐武德年間，太子李建成與秦王李世民之間的儲君之爭已經是公開的秘密。沒有一個臣子可以置身事外，武則天父親武士彠也面臨著選邊站隊的無奈。
武士彠雖然是個成功的商人，但自幼讀書，深知君臣大義，他傾其所有資助李淵，追隨李淵起兵反隋，只想著光宗耀祖改換庶族門庭。李淵也明白他的心思，投桃報李，唐軍攻克霍縣後，李即拜武士彠為壽陽（今文水）縣開國公；等到兵臨長安城，又擢升其為光祿大夫；武德元年（618）李淵稱帝，論功行賞，武士彠以“首參起義”之功，爵拜太原郡公，榮列免死功臣之列（“合恕一死，以彰元勳”）；武德三年，武士彠擢升工部尚書、封應國公。
唐高祖李淵的知遇之恩，令武士彠感激涕零，發誓竭盡忠誠。武士彠在任工部尚書時以本官“簡校右廂宿衛”（專職保護皇帝安全）。期間，武士彠兒子夭折、妻子病逝，他既不告假、也不聲張，而是兢兢業業毫無怨言地堅守在工作崗位。李淵得知訊息大為感動，稱讚其“遺身殉國，舉天與比”。不久，武士彠中年喪妻，李淵親自過問他的婚姻大事，親自作媒選前朝貴胄遂寧公楊達之女，許配與武士彠，並命桂陽公主作主婚。
武士彠大概作夢也沒有想過，正是因為自己的再婚，從此被李世民打入了另冊。原來，桂陽公主的駙馬楊師道是楊雄之子，也就是楊氏的堂兄弟。尤為重要的是，他的女兒是齊王妃。眾所周知，齊王李元吉是鐵桿太子黨，以李建成馬首是瞻一門心思與秦王李世民為敵。
武士彠二哥武士逸“為齊王府戶曹參軍”，武士鑊與齊王有一些瓜葛，在一些人眼中看來，他算是太子黨的人。其實，玄武門事變之前，武士彠與李建成、李世民之間並無來往，他也並非騎牆派，而是隻知踏踏實實盡職盡責，作好李淵皇宮的安保工作。
武德九年（627），武士彠改任揚州都督府長史。揚州都督是宗室李孝恭，李孝恭為大唐王朝的開創立有殊勳。李孝恭當時坐鎮東南，有人告其謀反，李淵出於擔心，於是派了心腹武士彠前往擔任其副手，實則是在李孝恭身邊安插一個耳目，力保半壁江山不失。事後證明，所謂的李孝恭造反不過是虛驚一場。
武士彠被調離長安外放不久，玄武門事變爆發，太子、齊王被殺，李淵被軟禁，不久秦王繼位為君。李世民弒兄殺弟逼父才得以上位，因此登基之初尚須作足表面文章，對太子黨官員極盡拉攏利誘之能事。
在政權穩固之後，李世民開始有條不紊地清除父兄政治殘餘勢力。
不久，武士鑊被踢出元勳名單，代替叛臣李孝常出任利州都督之職。這個任命，顯然是包藏禍心的，哪知道武士彠在利州，“招輯亡叛撫循老弱，販其匱乏，開其降首”，很快“郡境又安”。見自己為李世民所忌，武士彠也琢磨著如何彌合君臣間的猜忌。貞觀五年十二月，武士鑊主動上表請求李世民泰山封禪。本來是想以此取悅太宗，哪知道拍馬屁拍到了馬腿上，貞觀六年（632），李世民將他調離利州，改任荊州都督。
在荊州，武士彠打擊豪強，“寬力役之事，急農桑之業”地方經濟很快得以恢復。因政績卓異，武士彠備受太宗稱讚，卻再也沒有能回到權力中樞。
貞觀九年李淵病逝，武士鑊聽說後也病倒了。李世民聽說後，數次遣醫送藥噓寒問暖。李世民此舉初衷如何不得而知，他的行為在武士鑊眼中看來就是迫不及待加大了監察力度。
憂懼之下，武士彠不治而死。他死後八年，太宗繪二十四功臣畫像於凌煙閣，根本沒有追隨李淵起兵的從龍功臣裴寂、劉文靜、武士彠等人的名字。
武士彠死的時候，武則天已經十歲出頭，以她的聰穎，稍微年長就會明白原委，因此，她對待李唐宗室子弟的冷血無情，也算是其來有自，按佛家的說法是因果報應。