有機人名反應——Kabachnik-Fields 反應

有機人名反應——Kabachnik-Fields 反應

Kabachnik-Fields 反應(Kabachnik-Fields Reaction)

有機人名反應——Kabachnik-Fields 反應

Kabachnik–Fields反應,是指一分子羰基化合物、一分子胺與一分子膦酸二酯多組分縮合生成α-氨基烷基膦酸酯的反應。由 Martin Izrailevich Kabachnik和 Ellis K。 Fields分別在1952年發現。反應產物是α-氨基酸的磷類似物,可用作擬肽類化合物。

反應可為失水劑和路易斯酸混合物所促進。早期反應僅限於簡單的底物(如以醛為羰基化合物組分),但近年來隨著反應應用範圍的拓展,空阻較大的底物也可參與反應。

反應機理

Kabachnik-Fields反應的途徑取決於底物的性質。胺和芳香族磷醯基化合物形成絡合物,其中任一個配偶體可與羰基化合物反應。通常,胺的鹼性決定了反應途徑。弱鹼性胺如苯胺可以作為質子供體,有利於亞胺的形成,而烷基胺如環己胺則不會形成亞胺:

有機人名反應——Kabachnik-Fields 反應

如果使用額外的催化劑,酸和鹼都會對反應速率產生積極影響。有時,在使用預形成亞胺的雙組分體系中,α-氨基膦酸鹽形成的化學產率和非對映選擇性更高。在這種情況下,由於膦酸鹽 - 亞磷酸鹽互變異構,亞胺的加成可以透過四元或五元過渡態發生:

有機人名反應——Kabachnik-Fields 反應

最近使用奎寧作為有機催化劑進行對映選擇性轉化的報道表明以下過渡態:

有機人名反應——Kabachnik-Fields 反應

D。 Pettersen, M。 Marcolini, L。 Bernardi, F。 Fini, R。 P。 Herrera, V。 Sgarzani, A。 Ricci, J。 Org。 Chem。, 2006, 71, 6269-6272。

由於這個例子顯示出高度的複雜性,人們可以想象對映選擇性三組分反應的設計會稍微困難一些,並且顯然仍然需要對Kabachnik-Fields反應的立體控制進行一些基本研究。

有機人名反應——Kabachnik-Fields 反應

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