今年7月23日，Merck和Eisai收到了美國食品和藥物管理局關於KEYTRUDA？（pembrolizumab）LEVIMA？（lenvatinib）聯合使用的第三次突破性治療設計BTD認證。這一突破性療法的適應症是利伐斯汀鉀用於晚期不能手術的肝細胞癌患者的一線治療。這一突破性治療獎基於1b期臨床試驗KEYNTE-524/研究116的中期結果，該結果於2019年4月在AACR美國癌症研究協會發布。
圖片來源印度第一藥房
前兩個突破性療法是侖伐替尼+K藥在晚期腎癌和晚期子宮內膜癌的晚期治療中的應用。這一突破性療法的獲獎是對利伐斯汀聯合用藥的有效性和安全性的肯定，也是對晚期肝癌存活時間非常短的適應症選擇的肯定。值得注意的是，拉尼替尼鉀一線治療肝細胞癌尚未最終獲得美國食品和藥物管理局的批准，後續的臨床試驗正在進行中。
揭開面紗後KEYNON-524/研究1b臨床試驗的有效性和安全性是如何？
臨床試驗的設計如下，入組共30例患者，男性患者（n=25），大部分為亞洲患者（n=23），為晚期不可切除的HCC患者，要求患者的BCLC分級為B（不適合TACE治療）或C級，Child-Pugh分類為A類，ECOG PS 0~1分。入組的患者接受樂伐替尼12mg（體重≥60kg）或8mg（體重
臨床試驗的具有有效性和安全性，資料非常清晰。研究者和獨立第三方的影像學評估結果：CR分別為3。3%和10%，ORR分別為36。7%和50%，DCR分別為96。7%和93。3%。中位無進展生存率為9。7個月，6個月生存率和12個月生存率分別為83。3%和59。8%。
一般來說，在30例晚期肝細胞癌患者中，聯合使用侖伐替尼+K藥，根據兩組不同專家的評估，腫瘤完全消失的患者人數分別為1例（3。3%）和3例（10%），腫瘤縮小超過30%的患者人數分別為11例（36。7%）和15例（50%），腫瘤完全控制的患者人數分別為29例（96。7%）和28例（93。3%）。
對於晚期肝癌患者來說，這樣的結果非常令人興奮。相信隨著未來臨床試驗資料的不斷更新，我們將對聯合使用這兩種藥物的安全性和有效性有更深入的瞭解，這將是所有肝細胞癌患者的福音。
什麼是肝細胞癌？
肝細胞癌是肝臟最常見的惡性腫瘤，約佔原發性肝癌的90%。五年存活率只有18%。腫瘤的階段決定了治療方案的選擇。根治方案包括肝腫瘤手術切除或肝移植。通常，相對早期的患者可以採用這種方案。不能切除的肝細胞癌預後很差，中位生存期不到1年。不幸的是，60-70%的患者在發現腫瘤時失去了手術、射頻或肝移植的機會。對這些病人來說，治療選擇非常有限。
藥物簡介
侖伐替尼（lenvatinib），由日本衛材（Eisai）公司生產的，是一種多激酶抑制劑。主要抑制的靶點為VEGFR 1-3， FGFR 1-4， PDGFRα， RET， and KIT。在第三階段臨床試驗中，反映出總生存率不低於索拉非尼，索拉非尼也不比索拉非尼差。事實上，ORR資料的優勢非常明顯，作業系統資料略好於索拉菲尼。
Pembrolizumab（KEYTRUDA？Pembrolizumab，俗稱K藥，是一種抗pd-1的單克隆抗體。它由Merck生產，已被批准用於肝細胞癌的二線治療。