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胰腺癌是常見癌症中最致命的癌症種類。不但很多患者出現症狀時已經處於晚期，而且不論是化療還是免疫檢查點抑制劑對它的療效都非常有限。今日，著名醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》發表的一項研究顯示，
使用靶向癌細胞表達的KRAS G12D突變體的自體T細胞療法，一名接受過多種前期治療的患者獲得深度並且持久的腫瘤縮小。
《新英格蘭醫學雜誌》專門為這項研究發表了兩篇評論文章，著名學者Eric Topol也在推特上發文表示這是一項開創性（groundbreaking）研究。
接近90%的胰腺癌攜帶KRAS基因突變，其中KRASG12D突變是最常見的KRAS突變之一，它也是在胰腺癌中最常見的KRAS基因突變，在41%的患者中出現。因此，靶向KRASG12D突變是極具吸引力的抗癌策略。目前，已經有多家公司在開發靶向KRAS G12D的小分子抑制劑。
在這項研究中，研究人員使用的是T細胞受體（TCR）細胞療法。TCR能夠識別被癌症細胞的HLA蛋白呈遞在細胞表面的腫瘤抗原。在這項研究中，研究人員將胰腺癌患者的T細胞在體外進行基因工程改造，表達了兩種不同的TCR，它們能夠識別被HLA-C*08：02分子呈遞的包含G12D突變的多肽。
這兩種TCR不但能夠精準識別包含G12D突變的多肽，而且不會對野生型的KRAS產生反應，從而能夠精準靶向攜帶KRASG12D突變的胰腺癌細胞。
▲靶向KRAS G12D多肽的TCR細胞療法（圖片來源：參考資料［1］）
接受這一療法治療的患者此前已經接受過化療、手術治療、放療、以及腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法的治療，然而在接受過這些治療後疾病均發生進展，並且在肺部出現轉移瘤。
在接受TCR細胞療法治療後，患者獲得部分緩解，
內臟轉移瘤體積縮小72%。在接受治療6個月後，基因工程改造的T細胞佔患者迴圈外周血T細胞的2%。患者的緩解在6個月時仍然得到維持。
圖片來源：參考資料［1］
以CAR-T為代表的細胞療法在治療血液癌症方面已經取得了出色的療效，然而在治療實體瘤方面仍然面臨多重挑戰。研究人員表示，這一研究顯示，
使用TCR細胞療法靶向KRASG12D突變能夠介導轉移性胰腺癌腫瘤的消退。
這一治療策略值得在臨床試驗中繼續接受評估，用於治療表達KRAS G12D的胰腺癌和其它癌症患者。
參考資料：
［1］ Leidner at al。， （2022）。 Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer。 NEJM， DOI： 10。1056/NEJMoa2119662
［2］ Eric Topol。 Retrieved June 1， 2022， from https：//twitter。com/EricTopol/status/1532105835425411072
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