探索
基因療法靶向衰老
，早已成為衰老科學領域的重要研究方向。在
2012年
，西班牙著名學者
Maria A Blasco
便利用
端粒酶基因療法
，顯著改善了小鼠體內
衰老分子生物標誌物
，併成功將
成年
和
老年小鼠
的平均壽命分別增加了
24%
和
13%
［1］。
而此後基因療法研究的逐步推進［2］及首個
人體臨床試驗
的開展［3］，更是賺足了眾多抗衰愛好者們的關注度。（補充說明：但這一人體臨床至今結果仍是“Unknown”狀態）
其實，不單單是熱愛前沿吃瓜衝浪的群眾們，咱們聲名遠播的
“抗衰教父”大衛·辛克萊
，對基因療法的抗衰應用也是感興趣得很。約莫一年前，一項正處於預印階段的新研究，一下引起了辛克萊教授的關注：
每月用鼻腔吸入的方式接受一次基因療法，小鼠壽命就可延長40%。
！
對此，“抗衰教父”更是在推文末尾連用多個問號和歎號，強調了
延壽40%
這一驚人資料。而
intranasal
（鼻腔給藥），這一被證實毫不遜色
傳統注射療法
的給藥方式，更是為基因療法的推廣應用指出一條更便捷的路徑。
時至今日，這項靶向衰老的基因治療新突破“
New intranasal and injectable gene therapy for healthy life extension
”，終於被正式發表在
國際權威雜誌PNAS
（美國國家科學院院刊）［4］。在平復激動的心情之餘，我們也將帶各位讀者全方位剖析這項新研究，也期待大家在評論區與我們暢談對於基因療法未來發展的見解。
新一代基因載體加盟，
探索更便捷鼻腔吸入方式
為了更
高效安全
遞送目標基因，研究人員們選擇了
鉅細胞病毒
（CMV）作為載體，相比先前的
AAV
（腺病毒）載體，CMV載體在傳遞過程中，不會將自身DNA整合到宿主基因組中，能進一步
降低插入突變
的風險［5］。
並且，為了探索不同的基因治療方式，研究同步採用了
新型鼻腔吸入
和
傳統腹腔注射
兩種方式，讓小鼠從
18個月
大時起（大約相當於
人類56歲
），連續半年接受每月一次的基因療法，以此檢驗兩種基因療法的抗衰功效。
圖注：研究設計了嚴謹的共7組試驗與對照組
而若要說到此次基因治療中的遞送基因，那可更令人眼前一亮——既有
專注延長端粒的端粒酶逆轉錄酶基因
（TERT），更有
主要強化肌肉的卵泡抑素基因
（FST）。
端粒
被稱為“
細胞生命時鐘
”，其逐漸縮短已是公認的
九大衰老標識之一
，而與衰老形影相隨的
肌肉流失
現象，更是極大干擾了人類老年生活質量。
TERT
與
FST
基因正是指向這兩大問題的利刃。
新一代基因載體加盟，全新治療方式探索，目標基因地位舉足輕重
，光從這些點看上去，筆者便深感事情真的不簡單。
全方位改善衰老標識，
安全高效大幅延壽超30%
試驗結果也的確是一鳴驚人，多項資料表明，接受基因治療小鼠們的衰老狀況得到了大幅改善。
在直擊端粒的
TERT基因治療上
，持續半年的治療讓已經
24個月
大的老年小鼠（相當於
60歲人類
）端粒
延長6倍
，幾乎
追平8個月大的年輕小鼠
，且
大腦
、
心臟
、
腎臟
、
肌肉
等多種組織細胞全部受益。從這個角度看，說TERT基因療法讓小鼠年齡減半再減半都不為過。
圖注：接受TERT基因療法的小鼠，多組織細胞端粒顯著延長
而在可以增強肌肉的
FST基因治療
中，接受這一療法的小鼠比其他組別成員
強壯33%
，且生長過程一直持續到其老年（29個月），可以說，它們生命中最為美好的青壯年時期被延長了25%以上。
圖注：FST基因治療極大挽救了老年小鼠得肌肉流失狀況，保持了體重的穩定
除了將自己的老本行經營得漂漂亮亮，TERT和FST基因治療還同時干預了其他多項衰老相關標識，包括
葡萄糖代謝
、
線粒體狀況
及
外在表現
。
No.1
葡萄糖代謝
兩種基因療法均改善了老年鼠的糖代謝，攝食後，小鼠僅需
3小時
血糖水平就能迴歸常態，而未接受基因療法的小鼠則需要
8小時
。從長期血糖水平來看，TERT治療降低了
血糖峰值48.9%
，FST治療降低約
46.5%
。
其中，TERT可能透過
上調胰島素分泌水平
發揮作用［6］，而FST則透過誘導
白色脂肪組織褐變
實現對葡萄糖穩態的有效調節［7］。
圖注：兩種基因療法顯著改善了老年小鼠血糖穩態
No.2
線粒體狀況
研究人員評估了小鼠
心臟
和
骨骼肌
組織中線粒體的質量和數量，結果發現，TERT和FST療法均恢復了老年小鼠的線粒體活力，甚至讓它們老當益壯，能與6個月大的年輕小鼠一較高下。療法在控制
線粒體生物發生
、
能量代謝
以及
炎症通路調控
中發揮了巨大作用［7， 8］。
圖注：兩種基因治療均挽救了老年小鼠的線粒體障礙情況
No.3
外在表現
在外在表現方面，兩種基因治療均一定程度上改善了小鼠的
運動能力
。接受TERT基因治療的小鼠走過平衡梁只需
7.5秒
，相比對照組小鼠時間
縮短83%
。而略要緩慢的FST治療組，也不過才花了
12.5秒
，比起未接受基因治療小鼠的
43秒
，也實在靈活了太多。
圖注：兩種基因治療顯著改善了老年小鼠的運動能力
此外，不單是跑得更快了，基因治療後，老年小鼠的毛髮狀態也明顯大不相同，不僅顏色更黑亮，髮量也是蹭蹭大漲，實現了老但不禿的“鼠”生目標。
圖注：基因治療讓已經26個月大的小鼠毛髮顏色更好、更旺盛
TERT和FST療法由內到外全方位改善了小鼠的衰老狀況，因而，最終也分別將小鼠
壽命延長了41.4%
和
32.5%
，創造了幾乎能重活一次的神話。
圖注：TERT和FST療法大幅延長了小鼠的壽命
與此同時，非常值得強調之處在於，一系列研究看下來，無論是透過
鼻腔吸入治療
，還是接受
傳統的腹腔注射
，對小鼠的延壽效果，以及眾多衰老相關指標的改善作用
幾乎完全沒差
。並且，全程治療的安全性得到保障，
沒有出現致癌、副作用等不良事件
。
時光派點評
除卻亮到晃眼的資料結果（40%+！），研究最具開創性的還得算是“鼻腔吸入噴霧”這一無痛便捷的治療方式。試想，抗衰延壽基因療法或能變成噴霧裝在口袋裡，定期噴上一次就能延年益壽，該是多美好的場景。
並且，從研究中不難發現，TERT治療在延長端粒方面更勝一籌，FST療法對於肌肉維持方面更獨具匠心，不知道兩者聯合，是否又會碰撞出什麼奇妙的火花？
此外，這項研究也再次驗證了端粒長度是壽命長度的核心表徵：
壽命延長40%的小鼠，端粒也比同齡小鼠長得多，接近年輕小鼠水平
。對我們而言，若想預測壽命和疾病風險，端粒也是不得不關注的點。
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端粒長度
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本研究
通訊作者
為羅格斯大學新澤西醫學院
朱樺
教授、BioViva公司
Elizabeth L. Parrish
與哈佛大學醫學院遺傳學系
George Church
教授，
Dabbu Kumar Jaijyan與Anca Selariu
為
共同第一作者
。
—— TIMEPIE ——
這裡是只做最硬核續命學研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關注與分享，抗衰路上與你並肩同行！
參考文獻
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