2010年以來，多種免疫檢查點抑制劑已獲批用於轉移性尿路上皮癌和非肌層浸潤性膀胱癌。具體來說，除了其他型別的腫瘤，PD-L1單抗阿替利珠單抗已被推薦用於某些型別的區域性晚期或轉移性尿路上皮癌：既往含鉑治療、PD-L1腫瘤浸潤免疫細胞≥5%、不適合鉑類治療的患者。而免疫治療用於肌層浸潤性尿路上皮癌患者輔助治療的療效和安全性未知，該研究旨在評估阿替利珠單抗對比觀察是否會降低根治術後高危肌層浸潤性尿路患者的復發或死亡風險。
方法
IMvigor010是一項在24個國家192箇中心開展的多中心、開放標籤、隨機對照III期研究。納入18歲及以上、組織學確認的肌層浸潤性尿路上皮癌患者。允許新輔助化療後 ypT2–4a或ypN+患者或未接受過新輔助化療的pT3–4a或pN+患者入組。未接受術後放療或既往輔助化療患者允許入組。患者按1：1隨機分配接受1200mg阿替利珠單抗（Q3W，至多1年）輔助治療或觀察。主要終點為ITT人群的無病生存期（DFS）。
主要結果
2015年10月5日至2018年6月30日期間，共納入809例患者，阿替利珠單抗組和觀察組分別有406和403例患者。2019年11月30日資料截止時，中位隨訪時間為21。9個月，阿替利珠單抗組和觀察組的中位DFS分別為19。4個月和16。6個月（HR=0。89，P=0。24，圖2A），兩組的18個月DFS率分別為51%和49%。亞組分析顯示，不論PD-L1表達狀態如何，兩組的中位DFS相當（圖3）。事後探索性分析發現，PD-L1低表達、腫瘤分期較晚、淋巴結陽性是觀察組的DFS結果的重要預後因素。阿替利珠單抗組和觀察組的中位OS均未達到，兩組12個月OS率分別為88%和81%，18個月OS率分別為79%和73%。
最常見的3級或4級不良事件是尿路感染（8%［阿替利珠單抗組］ vs 5%［觀察組］）、腎盂腎炎（3% vs 4%）和貧血（2% vs 2%）。阿替利珠單抗組和安慰劑組嚴重不良事件發生率分為31%和18%。
結論
IMvigor010是目前為止最大規模且首次完成的關於肌層浸潤性尿路上皮癌輔助治療的III期研究，研究未達到主要終點。
參考文獻：
Bellmunt J， Hussain M， Gschwend JE， et al。 IMvigor010 Study Group。 Adjuvant atezolizumab versus observation in muscle-invasive urothelial carcinoma （IMvigor010）： a multicentre， open-label， randomised， phase 3 trial。 Lancet Oncol。 2021 Mar 12：S1470-2045（21）00004-8。 doi： 10。1016/S1470-2045（21）00004-8。 Epub ahead of print。 PMID： 33721560。