到2021年初，已經有10項SGLT2抑制劑的大型RCTs結果公佈，證實了這類藥物在動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭以及腎臟病患者中的獲益。近期發表的《2021ESC立場檔案：SGLT2抑制劑對心臟、腎臟和代謝的影響》對這些RCTs進行了總結，並提供了代謝效應和安全性的概要。
表1 SGLT2抑制劑對心臟和腎臟影響的立場宣告
SGLT2抑制劑的分子機制
SGLT1是一種低容量、高親和力的轉運蛋白，主要位於胃腸道（負責吸收膳食葡萄糖）和腎近曲小管S3節段（健康時重吸收約3%的尿葡萄糖）。
SGLT2是一種高容量、低親和力的轉運蛋白，主要位於腎近曲小管S1節段，重吸收健康人約
97%
的尿葡萄糖。
此外，還存在其他SGLT，但功能尚不清楚。抑制SGLT2對葡萄糖閾值的影響更大。實際上，SGLT2抑制劑也抑制SGLT1，但它們對SGLT2：SGLT1的選擇性比例不同：索格列淨20：1，卡格列淨250：1，恩格列淨2500：1。
SGLT2抑制劑對心力衰竭的影響
1.EMPA-REG OUTCOME試驗
EMPA-REG OUTCOME試驗納入動脈粥樣硬化性心血管疾病合併2型糖尿病患者，結果表明SGLT2抑制劑可降低心衰住院風險。與安慰劑相比，恩格列淨可使心衰住院風險
降低
35%
，風險比（HR）0。65（95%CI 0。50–0。85），基線時有或無心衰病史的患者獲益相似。此外，還觀察到恩格列淨降低了心血管死亡風險，心血管死亡或心衰住院複合終點相對風險
降低34%
（HR 0。66，95% CI 0。55–0。79）。DECLARE-TIMI 58和CANVAS試驗進一步證實了SGLT2抑制劑的心血管獲益。
2.DAPA-HF試驗
DAPA-HF試驗首次證實了SGLT2抑制劑在射血分數降低的心衰患者中的有效性。與安慰劑相比，達格列淨組心血管死亡、心衰住院或需要靜脈治療的緊急心衰就診等主要複合終點風險
降低了26%
（HR 0。74，95%CI 0。65–0。85）。
3.EMPEROR-Reduced試驗
EMPEROR-Reduced試驗隨後發表，驗證了DAPA-HF試驗結果。恩格列淨組心血管死亡和心衰住院的複合終點風險
降低25%
（HR 0。75，95% CI 0。65–0。86），心衰住院總數
減少30%
（HR 0。70，95% CI 0。58–0。85）。在SOLOIST-WHF試驗中，索格列淨組心血管死亡或心衰住院/緊急就診複合終點風險
降低了33%
（HR 0。67，95% CI 0。52–0。85）。
對於射血分數保留的心衰（HFpEF），EMPEROR-Preserved試驗已達到主要終點，恩格列淨成為首個獲得RCT證據的治療藥物。DELIVER試驗結果預計在2022年獲得。
SGLT2抑制劑對動脈粥樣硬化心血管疾病的影響
在EMPA-REG OUTCOME試驗中，在常規治療基礎上，與安慰劑相比，恩格列淨降低心血管死亡、心肌梗死或卒中主要複合終點風險
14%
（HR 0。86，95%CI 0。74–0。99）。
隨後，CANVAS、DECLARE-TIMI 58和VERTIS CV試驗進一步證實了SGLT2抑制劑對於主要不良心血管事件（MACE）的益處。
SGLT2抑制劑對腎臟疾病的影響
EMPA-REG OUTCOME事後分析顯示，恩格列淨延緩了腎臟疾病進展，主要是由於血肌酐加倍的風險降低。CREDENCE試驗證實了糖尿病腎病患者接受SGLT2抑制劑的腎臟獲益，卡格列淨組主要心腎複合結局風險
降低了30%
（HR 0。70，95%CI 0。59–0。82），腎臟複合結局風險
降低了28%
（HR 0。72，95%CI 0。54–0。97）。DAPA-CKD試驗顯示，達格列淨組慢性腎臟病（CKD）患者的主要心腎複合結局風險
降低39%
（HR 0。61，95%CI 0。51–0。72）。
文獻索引：William G。 Herrington， Gianluigi Savarese， Richard Haynes， et al。 Cardiac， renal， and metabolic effects of sodium–glucose co-transporter 2 inhibitors： a position paper from the European Society of Cardiology ad-hoc task force on sodium–glucose co-transporter 2 inhibitors。 European Journal of Heart Failure， 2021； 23（8）： 1260-1275。