目的：
Ia/Ib期PACT研究（NCT02791334）評估了一種新的程式性細胞死亡配體1（PD-L1）抑制劑LY3300054作為單藥治療或與雷莫蘆單抗（ramucirumab ）、阿貝西利（abemaciclib）或merestinib（一種II型MET激酶抑制劑）聯合治療晚期、難治性實體瘤患者的安全性、藥代動力學、藥效學和抗腫瘤活性。
患者和方法：
患者被納入LY3300054劑量擴充套件的佇列（Ia期），作為單藥治療（N=15）或聯合雷莫昔單抗（N=10）、阿貝西利（N=24）或merestinib（N=12）。
Ib期劑量擴充套件佇列納入了8例單藥治療組的黑色素瘤患者和12例merestinib聯合治療組的胰腺癌患者。此外，還研究了為期14天的阿貝西利引導組。聯合治療從每個週期的第1天開始同時進行。主要終點是劑量限制性毒性（DLT）和安全性。
結果：
治療相關的不良事件包括單藥LY3300054治療組的
疲勞和噁心
（各佔13%），雷莫蘆單抗組的甲狀腺功能減退（30%），阿貝西利組的腹瀉（54%），merestinib組的噁心（25%）。
在阿貝西利引導組中，4名患者中有3名觀察到與肝毒性相關的DLT。
在同時進行的阿貝西利組中，沒有DLT或3級或4級肝毒性的報告。
藥代動力學特徵與其他PD-L1抑制劑相當。每個組中都有一名患者出現了持續≥7個月的部分緩解。
結論：
LY3300054單獨或與雷莫蘆單抗、阿貝西利或merestinib同時給藥時，耐受性良好，無意外安全性問題。在與LY3300054聯合使用前先用阿貝西利的方案中，因肝毒性強而不可行。所有的方案都能看到持久的臨床獲益。
參考資料
［1］Safety and Clinical Activity of a New Anti-PD-L1 Antibody as Monotherapy or Combined with Targeted Therapy in Advanced Solid Tumors： The PACT Phase Ia/Ib Trial
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