多項二甲雙胍與胰島素孕期應用的頭對頭研究證實了二甲雙胍孕期應用的療效及安全性，國內外針對二甲雙胍的多個Meta分析提示，使用二甲雙胍在控制餐後血糖、減少孕婦體重增加以及新生兒嚴重低血糖的發生方面都有益處。現將二甲雙胍在妊娠期及哺乳期應用的相關問題進行概述。
二甲雙胍對孕婦結局的影響
大部分比較二甲雙胍和胰島素妊娠期應用的試驗並未發現二甲雙胍應用與不良孕產婦結局的增加。在一些研究甚至顯示了一定的獲益，如降低孕產婦體重及妊娠高血壓綜合徵風險。二甲雙胍相較於胰島素或格列本脲的其他優勢還包括孕產婦低血糖風險的降低、治療花費的降低及強化自我血糖監測需求的減少。不過，一些研究報道了二甲雙胍與早產風險的增加相關，但這一影響並未在其他研究中證實。事實上，兩項針對多囊卵巢綜合徵患者妊娠期持續應用二甲雙胍的薈萃分析表明，二甲雙胍與妊娠早期流產和早產風險降低相關。此外，Butalia及Farrar等人在最近的薈萃分析中並未發現妊娠期應用二甲雙胍與早產率的相關性。二甲雙胍在肥胖妊娠糖尿病患者中優於格列本脲和胰島素。
二甲雙胍對胎兒結局的影響
二甲雙胍對短期胎兒結局的影響很大程度上是有利的。一些研究顯示，二甲雙胍的使用與平均出生體重的降低及巨大兒和大於胎齡嬰兒發生率降低相關。二甲雙胍的另一個顯著益處是降低新生兒低血糖的風險，包括嚴重新生兒低血糖。這在佇列研究和隨機試驗中均已見到。此外，與胰島素治療相比，二甲雙胍還可能與新生兒重症監護治療率降低相關。然而，早產兒的發生率相對更高，但不是所有研究證實。
最近的Cochrane薈萃分析比較了二甲雙胍與格列本脲妊娠期應用情況，結果顯示二甲雙胍與新生兒死亡或嚴重疾病複合結局的降低相關，而格列本脲與孕產婦體重增加、新生兒低血糖風險增加、新生兒出生體重更高及巨大兒發生率更高相關。在Farrar等人開展的一項網路薈萃分析顯示，二甲雙胍在降低下述不良結局風險上相對更有效，包括新生兒低血糖（獲益機率96。3%）、巨大兒（獲益機率94。0%）、大於胎齡嬰兒（獲益機率92。8%）、子癇前期（獲益機率84。0%）和新生兒重症監護（61。2%）。另外一項納入32個隨機對照試驗的網路薈萃分析顯示，由於最低的巨大兒、妊娠高血壓綜合徵、大於胎齡嬰兒和新生兒呼吸窘迫綜合徵發生率，二甲雙胍優於胰島素或格列本脲，但早產的發生率在三者中最高。
二甲雙胍在臨床指南中的應用現狀
二甲雙胍目前尚未被美國食品和藥物管理局批准用於妊娠期糖尿病的管理，被列為B類藥物。這表明動物研究尚未顯示對胎兒有風險但缺少充足且良好控制的人類研究。雖然國際婦產科聯合會（FIGO）、英國國家健康與臨床最佳化研究所（NICE）和內分泌協會指南認為胰島素、格列本脲和二甲雙胍可作為妊娠糖尿病的一線治療選擇，但許多臨床實踐指南，如美國婦產科醫師協會（ACOG）、美國糖尿病協會（ADA）及國際糖尿病聯盟（IDF）認為目前尚無充分證據表明妊娠糖尿病常規應用二甲雙胍而非胰島素。下表總結了不同指南對妊娠期二甲雙胍的應用建議。
表1 目前指南對妊娠糖尿病應用二甲雙胍的建議
妊娠期二甲雙胍的合理使用
強化胰島素治療與較高花費、每日多次注射及更頻繁的血糖自我監測和門診就診相關。口服降糖藥相對花費低、監測少、低血糖風險低。一些研究證實了二甲雙胍相較於胰島素或格列本脲，與孕產婦體重增加更少、妊娠高血壓綜合徵風險更低及新生兒低血糖風險更低相關。但獲益需要與可能的早產風險增加相權衡。儘管這在最近的薈萃分析中沒有被證實，並且可能是一個偶然的影響。下表對二甲雙胍相較於胰島素治療妊娠糖尿病的利弊進行了總結。
表2 妊娠糖尿病管理應用二甲雙胍的優點與缺點
下表對二甲雙胍妊娠期的合理應用進行了總結。
表3 二甲雙胍在妊娠期的合理用藥
值得注意的是，由於我國尚無二甲雙胍孕期應用的適應證，且口服降糖藥物用於孕期糖尿病仍缺乏長期安全性的資料，最新版2型糖尿病指南建議孕期不推薦使用口服降糖藥。
醫脈通編譯整理自：Priya G，Kalra S。Metformin in the management of diabetes during pregnancy and lactation。Drugs Context 2018；7：212523。