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本屆AAD年會上，AD生物治療進展成為熱議話題。
日前，2022年美國面板病學會（AAD）年會已圓滿落幕。4天時間裡，全球各地的面板病專家就面板病領域的前沿進展進行了精彩分享和深入探討，呈現了一場乾貨滿滿、精彩紛呈的學術盛宴。
異彩紛呈，共同聚焦大會熱點話題
特應性皮炎（AD）作為一種常見的慢性、炎症性、難治性面板病，給患者、家庭和社會造成了沉重的負擔，歷來備受面板學界關注。在本屆AAD年會中，AD疾病領域的前沿進展仍是備受矚目的焦點話題。
近年來，生物製劑度普利尤單抗的問世為AD的治療帶來了翻天覆地的變化。度普利尤單抗的相關研究仍在如火如荼地進行中，並取得了不少突破性成果。在本屆AAD年會中，度普利尤單抗多項研究資料的重磅釋出，為臨床應用提供了更加有力的依據。
新鮮出爐，AD疾病領域仍需不斷探索
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AD疾病負擔沉重，亟需長期安全且有效的控制
本屆AAD年會中，PEDISTAD研究公佈了最新研究成果，表明中重度兒童AD患者存在以AD早發、瘙癢、睡眠障礙和生活質量下降為特點的多維疾病負擔［1］，而且還會對照顧者與家庭生活造成多維影響（圖1）［2］。這反映了中重度兒童AD患者缺乏安全、有效的長期治療手段［1，2］。一項縱向研究結果也在本屆年會中展示，大部分成人AD患者，尤其是中重度AD患者存在睡眠障礙；雖然AD引起的睡眠障礙通常會隨著時間的推移而改善，但許多患者經歷了波動或持續的睡眠障礙病程［3］。另有研究發現，AD與兒童時期的不良行為有關［4］。
圖1：兒童中重度AD患者的家庭負擔
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傳統治療力不從心，仍需最佳化治療方案
本屆AAD年會中呈現的GLOBOSTAD研究發現，因既往治療失敗而啟用度普利尤單抗的成人中重度AD患者高達75。7%（表1）［5］。本屆AAD年會中還帶來了EUROSTAD研究結果，顯示接受系統糖皮質激素、環孢素、甲氨蝶呤治療的成人AD患者中，分別有87。6%、81。5%、66。3%的患者中止治療，中止治療的原因包括缺乏療效、不良事件等［6］。此外，PEDISTAD研究資料則表明，兒童中重度AD經過區域性治療後病情基本無法得到控制，甲氨蝶呤、環孢素等免疫抑制劑無法有效控制患者的瘙癢［7］。
表1：成人中重度AD患者啟用度普利尤單抗的原因
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AD往往合併2型炎症共病，還需重視共病管理策略
AD作為一種系統性疾病，除面板症狀外，還存在其他系統的表現。本屆AAD年會帶來了為期5年的國際多中心研究——GLOBOSTAD研究資料，結果表明，啟用度普利尤單抗治療的成人中重度AD患者中，合併共病者佔82。7%，合併過敏性鼻炎、哮喘、食物過敏等2型炎症共病的患者比例高達81。3%（表2）［8］。
表2：成人AD患者的合併共病情況
重磅釋出，生物製劑臨床應用再添新證
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面對AD多重疾病負擔，生物製劑“一網打盡”
本屆AAD年會公佈了多項度普利尤單抗改善AD患者不同治療結局的研究資料，證實度普利尤單抗可以從面板屏障功能、臨床症狀、體徵、患者報告結局（PRO）等多個維度改善AD。例如，一項研究顯示，度普利尤單抗治療青少年和成人中重度AD患者16周，不僅可以恢復面板屏障功能，還能從皮損、瘙癢、疾病嚴重度、睡眠、生活質量等多個維度實現緩解（圖2）［9］。DUPISTAD的研究結果亦證實，度普利尤單抗可以顯著降低成人中重度AD患者的睡眠、瘙癢等症狀，第2周迅速起效，且可以持續至12周［10］。
圖2：治療16周，症狀、體徵和PRO改善情況
此外，RELIEVE-AD研究還發現度普利尤單抗治療成人中重度AD患者第1個月，即可以顯著改善患者的DLQI評分、工作受限與活動障礙，且可以持續改善至第30~36個月［11］。值得一提的是，無論是成人，還是青少年、兒童*，度普利尤單抗均可快速改善AD患者的睡眠質量，且可持續1年［12］。這幾項研究提示度普利尤單抗可以緩解AD患者的多維疾病負擔，給AD患者帶來更多臨床獲益。
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AD長期管理困難重重，生物製劑“迎難而上”
隨著研究的不斷深入，度普利尤單抗的長期臨床研究資料也紛紛出爐，不少研究成果也在本屆AAD年會中展示。度普利尤單抗治療成人中重度AD的開放標籤拓展研究（OLE）結果顯示，4年治療期間，度普利尤單抗可以有效、持久地改善患者的皮損、瘙癢症狀（圖3），且安全性概況與度普利尤單抗已發表研究報道的安全性概況一致［13］。為期30~36個月的RELIEVE-AD研究表明，度普利尤單抗治療成人中重度AD患者第1個月就可以實現早期疾病控制，並持續至第30~36個月；在第30~36個月，大多數患者對治療非常滿意［14］。
圖3：治療204周，皮損、瘙癢改善情況
本屆AAD年會中還公佈了一項日本研究的最新成果，發現度普利尤單抗治療成人AD患者，至少可以維持皮損清除、瘙癢緩解1年［15］。此外，還有研究顯示，度普利尤單抗治療成人中重度AD時，給藥方案從300mg qw*轉換至300mg q2w後，仍可維持長期療效［16］。這些研究結果反映了度普利尤單抗治療AD可以長期維持療效穩定，且長期安全性良好，是AD長期管理的理想選擇。
*：中國獲批的成人中重度AD用法用量為：初始劑量為600mg（300mg注射兩次），繼以每兩週一次給予300mg。實際使用請參照度普利尤單抗中國說明書，此處僅供學術交流。
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直面真實世界考驗，生物製劑助力AD治療模式革新
目前，度普利尤單抗應用於臨床實踐已久，度普利尤單抗在真實世界中的實際療效和安全性如何呢？度普利尤單抗邁入臨床給AD的治療模式帶來了哪些改變呢？本屆AAD年會陸續公佈了度普利尤單抗在真實世界中的應用情況。PROSE真實世界證據顯示，度普利尤單抗治療12歲及以上中重度AD患者18個月，患者的皮損、瘙癢、生活質量等方面均得到持續改善（圖4）［17］。度普利尤單抗治療中重度AD患者第1個月，即可以減少疾病復發，並改善睡眠問題、面板疼痛、面板灼燒感、面板敏感性，且持續至第30~36個月，這在RELIEVE-AD真實世界研究中得以展示［18］。
圖4：治療18個月，症狀、體徵和PRO改善情況
從另一項真實世界研究的資料則可以看出，開始使用度普利尤單抗後，12歲及以上AD患者的面板感染率從24。7%降至11。2%，並減少了區域性和系統抗菌藥物的使用［19］。此外，RELIEVE-AD真實世界研究還發現，成人中重度AD患者在接受度普利尤單抗治療第1個月，伴隨藥物的使用就顯著減少，且在研究期間持續下降；第30~36個月時，未使用聯合用藥的患者高達54。4%［20］。這幾項研究成果提示在真實世界中，度普利尤單抗治療AD大大提高了療效和安全性，且簡化了治療方案，給AD的治療模式帶來了革命性的變化。
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直擊2型炎症通路，生物製劑拓寬疾病領域
2型炎症反應不僅貫穿AD發生、發展全程，也是其他2型炎症疾病的發病基礎。IL-4、IL-13是2型炎症反應的核心關鍵細胞因子。度普利尤單抗可以透過精準靶向IL-4受體α亞基，同時阻斷IL-4、IL-13訊號通路，從而抑制2型炎症反應。那麼，度普利尤單抗在其他2性炎症疾病中的療效如何呢？評價度普利尤單抗治療慢性自發性蕁麻疹（CSU）的LIBERTY-CSU研究、結節性癢疹（PN）的LIBERTY-PN PRIME 2研究已經開展，並在本屆AAD大會上公佈了最新研究成果。
LIBERTY-CSU研究結果表明，既往未接受過omalizumab治療的6歲及以上中重度CSU患者經度普利尤單抗治療24周，可以顯著改善瘙癢、蕁麻疹嚴重度和蕁麻疹活動度（圖5），且耐受性和安全性可接受［21］。LIBERTY-PN PRIME 2研究則顯示，度普利尤單抗治療12周，可以顯著改善成人PN患者的瘙癢反應和面板病變，安全性與度普利尤單抗一致的安全性一致［22］。這兩項研究結果的公佈，不僅證實了度普利尤單抗治療CSU與PN具有較好的療效與安全性，也提示度普利尤單抗在其他2型炎症疾病中具備潛在療效。期待未來能有更多的研究資料為度普利尤單抗應用於CSU、PN等其他2型炎症疾病提供循證學依據。
*：度普利尤單抗目前尚未獲批CSU與PN適應症，此處僅供學術交流。
圖5：治療24周，瘙癢、蕁麻疹嚴重度和蕁麻疹活動度改善情況
總結
綜上所述，AD的治療一直充滿挑戰，需要不斷探索。可喜的是，度普利尤單抗的問世一定程度上改寫了AD的治療格局。目前度普利尤單抗已經積累了豐富的循證醫學證據與臨床實踐經驗，未來將繼續進行更深入、更多元化的探索，以更好地惠及廣大面板病患者。
*：度普利尤單抗目前在中國僅獲批外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的6歲及以上兒童和成人中重度AD適應症。
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［22］Gil Yosipovitch， et al。 Presented at 2022 AAD。 Boston， MA， USA； March 25-29。
審批編號：MAT-CN-2205144 有效期至：2022年12月31日
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