作者： NEJM醫學前沿
男性體內唯一保持終身生長的器官是哪個？
答案是，前列腺。
它的生長過程時快時慢，在青春期快速長大，進入中老年又迎來“第二春”。在部分中老年男性體內，它一不留神長得太大了，就成了通常所說的前列腺增生。不過，一個長得有點“過分”的前列腺並不會造成生命威脅。
一、前列腺癌：男性惡性腫瘤發病率第 6 位
相比之下，前列腺癌卻是一種惡性細胞增生，在歐美國家常年位居男性惡性腫瘤發病率榜首。
我國前列腺癌發病率雖然較歐美國家更低，但由於近年來人口老齡化加劇、診斷率提升及生活方式的改變，前列腺癌越發常見。2015 年中國腫瘤年報資料顯示，前列腺癌位居男性惡性腫瘤發病率的第 6 位。
目前，前列腺癌的治療方法，主要是抑制患者體內分泌的雄激素，不過可持續性不強，腫瘤容易發展成“去勢抵抗性前列腺癌”，也就是對激素療法產生耐藥性。研究人員為此開發了一種新療法，透過控制雄激素受體讓癌細胞訊號失靈。最近，國際頂級期刊《新英格蘭醫學雜誌》發表了恩扎盧胺的 3 期臨床試驗結果。
作為新療法的代表性藥物之一，它的臨床效果如何呢？
圖片來源：站酷海洛
二、巴菲特、默多克都是受益者：抑制雄激素，停止“燃料”供應
儘管前列腺癌的發病機制尙未明確，但雄激素似乎脫不了干係。
1941 年，美國外科醫生 Charles Brenton Huggins 等人發現，採用手術切除睪丸來抑制雄激素產生，或者補充雌激素來阻斷雄激素受體的方法，竟能極為有效地控制前列腺癌。而如果這些已經好轉的患者再次注射雄激素，癌細胞又會重新活躍起來。
這樣看來，雄激素就好像是癌細胞的“燃料”——只要停止燃料供應，前列腺癌就無法繼續前進。
憑藉這一重要發現，Charles Brenton Huggins 獲得了 1966 年諾貝爾生理學或醫學獎，而這種激素療法後來也被稱為“雄激素剝奪治療”（androgen deprive therapy，ADT），並且長期以來都是前列腺癌的首選治療方案。它幫助大多數患者真正實現了“帶瘤生存”或“與瘤共存”，股神巴菲特、傳媒大亨默多克都是受益者。
可惜的是，在部分癌患者中，雄激素剝奪治療只能使前列腺癌緩解 2~3 年。這是因為，狡猾的癌細胞逐漸找到了對策，在沒有“燃料”的情況下，依然能夠興風作浪。疾病最終不可避免地進展為“去勢抵抗性前列腺癌”，也就是對激素療法產生了抵抗性。
據估計，未發生轉移的去勢抵抗性前列腺癌患者中有 1/3 的人會在 2 年內發生骨轉移。一旦腫瘤轉移，患者預後極差，基本無法撐過 2 年。
三、對雄激素受體“一見鍾情”的新藥恩扎盧胺
雖然，科學家們仍不清楚癌細胞如何在缺乏“燃料”的情況下繼續生長，但他們發現雄激素受體在此過程中至關重要。
正常情況下，雄激素受體會釋放訊號，控制著前列腺的生長與功能。而在患者體內，雄激素受體也能向癌細胞發出生長的訊號與指令。因此，只要能切斷這一訊號傳輸過程，就有希望抑制癌症發展，而恩扎盧胺就扮演了這樣的角色。
恩扎盧胺是一種雄激素受體拮抗劑，它對雄激素受體“一見鍾情”，一看到就抱得緊緊的，不讓雄激素等分子再靠近受體，由此阻斷癌細胞生長訊號的傳送。
圖片來源：騰訊醫典
那麼，恩扎盧胺在實戰中的效果究竟如何呢？讓我們一起來看看 3 期臨床試驗的結果。
圖片來源：騰訊醫典
針對 1400 餘名前列腺癌患者的試驗顯示，恩扎盧胺治療方案能夠明顯延長患者的生存時間。
不僅如此，恩扎盧胺與安慰劑的不良事件發生率相似。
恩扎盧胺最常見的不良反應為疲勞和肌肉骨骼事件；但是，恩扎盧胺組中導致死亡的不良事件發生率高於安慰劑組。研究者認為，必須考慮到恩扎盧胺組的治療持續時間顯著超過安慰劑組（33。9 個月 vs。 14。2 個月）。
在恩扎盧胺組中，導致死亡的不良事件主要是心血管事件，且發生率高於安慰劑組。
由於大多數死於心血管事件的患者有心血管疾病史，研究者認為，此類死亡事件應該與恩扎盧胺無關。但是，上海長海醫院泌尿外科醫生高旭、李晶認為，恩扎盧胺與心血管相關併發症的關係，仍需要泌尿外科醫生在臨床中予以重視和進一步觀察。
四、恩扎盧胺在國內上市
目前，恩扎盧胺已在美國獲批，用於治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。在國內，它也已經成功上市，並獲批用於晚期前列腺癌的治療。
美國泌尿外科協會指出，雖然前列腺癌創新藥物層出不窮，但到目前為止，每種藥物對非轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者生存狀況的影響，仍然是微不足道的。
為進一步提升治療效果，現階段研究必須著眼於去勢抵抗性前列腺癌發病的分子機理，探究耐藥機制，以便發現和確認新的、更有效的候選藥物。
*本文內容為健康知識科普，不能作為具體的診療建議使用，亦不能替代執業醫師面診，僅供參考。