非結核分支桿菌病的診斷和治療前管理,這些內容你都清楚麼?

導讀

非結核分枝桿菌(NTM),又稱非典型分枝桿菌,隨著診斷水平、醫生能力的提高,免疫抑制人群增多等原因,NTM的診斷率也在逐步上升。本文總結了最新的文獻和指南,概述了目前NTM病肺病的表現、診斷、治療前管理。

非結核/非典型分支桿菌的菌種有190餘種,在環境中廣泛存在,特別是在水和土壤當中,在190餘種類中,僅少部分可感染人體並致病。致病後最常見的臨床表現包括肺部疾病、淋巴疾病(通常見於幼兒和HIV攜帶者)、面板和軟組織感染(如外傷、接觸魚類或手術)和播散性疾病。

任何遺傳性或獲得性肺部疾病:如囊性纖維化(CF)、纖毛運動障礙綜合徵、非囊性纖維化的支氣管擴張、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及肺癌和肺結核等,都會增加NTM感染的風險。

原發性免疫缺陷綜合徵(PIDs)的患者:如對IL-12、IFN-γ相關免疫途徑的基因突變造成遺傳缺陷等,患NTM病的風險更高。

獲得性免疫缺陷:如艾滋病、血液惡性腫瘤或其他獲得性免疫缺陷狀態(如造血幹細胞/器官移植、使用免疫抑制藥物)也易導致NTM感染,且更易出現肺部、肺外或播散性NTM病。

目前,隨著診斷水平、醫生能力的提高,免疫抑制人群增多等原因,NTM病的診斷率逐步提升。

國際指南將NTM肺病分為兩型:結節性/支氣管擴張型(主要見於高、瘦、絕經期女性)及纖維空洞型(主要見於患有COPD的中年男性);

我國指南將其分為四型:纖維空洞或類結核型、支氣管擴張型、結節型和其他型別(包括肺纖維化、肺氣腫、肺不張等)。

NTM肺病可由多種病原菌引起,其中緩慢生長分枝桿菌中的鳥分枝桿菌複合群、堪薩斯分枝桿菌、日內瓦分枝桿菌、馬爾摩分枝桿菌、蟾分枝桿菌以及快速生長分枝桿菌中的膿腫分枝桿菌更易引起疾病。

臨床表現

NTM肺病可發生於任何年齡,以女性、老年較為多見,尤其是絕經期女性。

其臨床表現與結核病相似,但全身中毒症狀相較結核病輕。即使感染了NTM,部分患者可能長期無明顯症狀,有的患者僅有咳嗽、咳痰;有的患者疾病進展較快,還會出現咯血、胸痛、胸悶、氣喘等症狀。

如播散至全身,則可能出現發熱、體重減輕、腹痛、腹瀉等症狀。

診斷

NTM病的診斷通常基於臨床表現、影像學表現、病原學及病理學檢查結果綜合判斷而來。

國際指南的診斷標準:

表1

非結核分支桿菌病的診斷和治療前管理,這些內容你都清楚麼?

我國的指南為:

具有呼吸系統症狀和(或)全身性症狀,經胸部影像學檢查發現空洞性陰影、多灶性支氣管擴張以及多發性小結節病變等,已排除其他肺部疾病,在確保標本無外源性汙染的前提下,符合以下條件之一者可診斷為NTM肺病:

2份分開送檢的痰標本NTM培養陽性並鑑定為同一致病菌,和(或)NTM分子生物學檢測均為同一致病菌;

支氣管沖洗液或支氣管肺泡灌洗液NTM培養和(或)分子生物學檢測1次陽性;

經支氣管鏡或其他途徑肺活組織檢查發現分枝桿菌病組織病理學特徵性改變(肉芽腫性炎症或抗酸染色陽性),並且NTM培養和(或)分子生物學檢測陽性;

經支氣管鏡或其他途徑肺活組織檢查發現分枝桿菌病組織病理學特徵性改變(肉芽腫性炎症或抗酸染色陽性),並且1次及以上的痰標本、支氣管沖洗液或支氣管肺泡灌洗液中NTM培養和(或)分子生物學檢測陽性。

藥物敏感性試驗

在進行治療之前,應對特定的藥物進行基線的藥物敏感性試驗,測試鳥分枝桿菌複合群、膿腫分支桿菌對大環內酯類和阿米卡星的敏感性;測試堪薩斯分枝桿菌對利福平的敏感性。

確診後是否立即進行治療?

即使符合了上述標準後,並不意味著使用抗生素治療,2020年ATS指南建議,在開始治療前應與患者討論其臨床狀況、影像學表現、致病性、治療風險和益處及治療目標。患者進行“長期觀察”(定期臨床檢查、痰培養/支氣管鏡檢及影像學觀察疾病進展)可能優於抗生素治療,需由多學科團隊做出此種決定,並長期隨訪。

但是對於抗酸桿菌痰塗片陽性(病原體負荷較大)、致病菌為蟾分枝桿菌或堪薩斯分枝桿菌、空洞性肺病和疾病嚴重影響生活質量的患者,建議立即進行抗生素治療。

參考文獻:

1。 Haworth CS, Banks J, Capstick T, et al。 British Thoracic Society guidelines forthe management of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease (NTM-PD)。 Thorax 2017; 72:ii1–ii64。

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3。 Gill LI, Dominic C, Tiberi S。 Atypical mycobacterial infections - management and when to treat。 Curr Opin Pulm Med。 2021 May 1;27(3):216-223。

4。 中華醫學會結核病學分會。 非結核分枝桿菌病診斷與治療指南(2020年版)[J]。 中華結核和呼吸雜誌, 2020, 43(11):918-946。

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