“《醫師報》融媒體記者 賈薇薇，複方利血平氨苯蝶啶片臨床研究亮相長城心臟病學會議 安全有效打破“單胺神經遞質假說”引發的誤解 [617].醫師報,2019-10-17（12）”
10月11日，第三十屆長城心臟病學會議在北京開幕。30年風雨兼程，長城心臟病學會議已成為心血管領域的“國際直通車”，每一年，來自世界各地的心血管領域的新研究、新技術、新理念在這裡亮相，為我國心血管病學發展注入新血液。
本次會議上，
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院王繼光教授
報告的一項關於國產單片小劑量複方降壓藥——複方利血平氨苯蝶啶片的臨床研究吸引了眾多與會者的關注。這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑、平行對照研究旨在評價複方利血平氨苯蝶啶片對1級高血壓患者體內主要單胺類神經遞質 ［五羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）］ 水平的影響。
研究結果證實，複方利血平氨苯蝶啶片可有效控制血壓。對於體內單胺類神經遞質水平的影響，兩組血漿5-HT及DA變化無顯著差異，血漿NE降幅試驗組大於對照組，但12周時血漿NE水平兩組無顯著差異。
王繼光 教授
研究背景
複方利血平氨苯蝶啶片主要由基礎降壓藥（利血平、硫酸雙肼屈嗪）和利尿藥（氨氯噻嗪、氨苯蝶啶）組成，在40年的應用過程中，已累計生產60億片，500萬固定服用人群。
複方利血平氨苯蝶啶片組分中的利血平在上世紀70年代以前，一直是臨床應用的主要降壓藥物之一，但隨著抑鬱障礙發病的生物學模式——“單胺神經遞質假說”的提出（突觸間隙單胺類神經遞質減少，引起抑鬱），以及臨床觀察發現，利血平可選擇性抑制單胺類神經遞質的囊泡轉運蛋白，使單胺類神經遞質在合成後不能攝入突觸囊泡而被降解，造成神經末梢中單胺類神經遞質的排空，引起抑鬱症狀。因此，利血平的安全性成為爭論焦點。
不過，多項研究證實，小劑量應用利血平降壓安全有效，不會導致抑鬱發生。在美國、歐洲、中國高血壓指南中，利血平都作為輔助用藥被推薦使用，其推薦劑量在0。05~0。25 mg/d。
複方利血平氨苯蝶啶片每片僅含0。1 mg利血平，在安全範圍內，且多項循證醫學證據證實，使用複方利血平氨苯蝶啶片與抑鬱無關。為了進一步驗證複方利血平氨苯蝶啶片的安全性，在高血壓人群中評價其是否影響單胺類神經遞質的水平，或可給出答案。
複方利血平氨苯蝶啶片作用機制示意圖
研究設計
研究為多中心、隨機、雙盲、安慰劑、平行對照研究。試驗組使用複方利血平氨苯蝶啶片（1片/d），對照組使用安慰劑（1片/d）。研究納入60例1級高血壓（140~159 mmHg 和/或90~99 mmHg）患者，每組30例。主要終點為12周與0周相比單胺類神經遞質水平變化。
研究於2018年4月18日開始入組，2019年9月17日隨訪結束。研究中心為上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院北院、浙江省人民醫院、周口市中心醫院。
試驗流程
研究結果
研究結果顯示，兩組基線基本特徵、基線生化指標均無顯著差異。
用藥12周後，試驗組較對照組而言，血壓下降明顯，試驗組血壓達標率較對照組有顯著差異（63。3%和16。7%，P=0。0002），說明試驗組具有顯著的降壓作用。單胺類神經遞質變化情況，兩組血漿5-HT及DA變化無顯著差異。血漿NE降幅試驗組大於對照組，這或與其作用機制是透過耗竭去甲腎上腺素，進而達到降壓作用相關，但12周時血漿NE水平兩組無顯著差異。
研究者說· 王繼光教授專訪
作為主要研究者，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院王繼光教授接受了《醫師報》專訪。
降壓效果顯著 或存在優勢人群
Q
《醫師報》：研究結果給出了怎樣的答案？兩組NE降幅的差異應如何解釋？
王繼光教授：
從研究結果可以看出，試驗組降壓效果顯著，這也進一步肯定了複方利血平氨苯蝶啶片的降壓有效性。
同時，兩組對於單胺類神經遞質的影響也並無顯著差異，這或許可以打破“單胺神經遞質假說”引發的對於應用利血平降壓的誤解。有些研究顯示，大劑量應用利血平可引起腦內單胺神經遞質下降，引起抑鬱，但國內外高血壓指南均推薦小劑量應用利血平安全有效。複方利血平氨苯蝶啶片每片含0。1 mg利血平，在安全範圍內，且多項臨床研究也證實其與抑鬱無關。
此外，試驗組NE降幅較對照組有顯著差異，但絕對水平並無差異，或許說明了對於NE水平較高的患者而言，複方利血平氨苯蝶啶片可發揮更顯著的療效。之後將進行進一步分析，以驗證是否NE水平較高的患者是使用複方利血平氨苯蝶啶片的優勢人群。
組分科學滿足不同患者需求
Q
《醫師報》：複方利血平氨苯蝶啶片具有哪些特點？
王繼光教授：
複方利血平氨苯蝶啶片是傳統單片小劑量複方降壓藥，已在臨床應用40年，在醫生和患者中具有較高的認知度和認可度，尤其在基層高血壓管理中，應用廣泛。本次研究中，患者對於複方利血平氨苯蝶啶片的依從性也較好。
此外，其具有4種組分，利血平為交感神經抑制劑，硫酸雙肼屈嗪為血管擴張劑，氫氯噻嗪為排鉀利尿劑，氨苯蝶啶為保鉀利尿劑。組分中的利尿劑可抵消血管擴張劑引起的水鈉瀦留；利血平可對抗血管擴張劑和利尿劑引起的交感神經興奮、心率加快；氨苯蝶啶可減少氫氯噻嗪導致的低血鉀症。因此，4種成分降壓作用相互協同、不良反應相互抵消。
同時，由於4種成分具有不同的作用機制，對於不同人群而言均可發揮降壓療效，而由於每種成分的半衰期及達峰時間不同，可發揮長效降壓作用。
開展創新性工作 保持生命力
Q
《醫師報》：對於複方利血平氨苯蝶啶片的發展方向有怎樣的建議？
王繼光教授：
對於高血壓治療而言，每一位患者都有其自身特點和需求，複方利血平氨苯蝶啶片臨床應用時間很長，使用人群很多，在降壓新藥層出不窮的今天，對於血壓控制良好的患者，不鼓勵盲目更換新藥。
在保證規範、安全治療的前提下，控制血壓是衡量藥物療效的根本標準，應在充分考慮藥物可及性的情況下，根據每位患者的不同情況制定規範化、個體化的用藥方案。
此外，作為傳統單片小劑量複方降壓藥，若想保持持久的生命力，最重要的是不斷進行創新性研究工作，應進一步探索其解決更多臨床問題的能力，使其能夠隨著科學進步，保持自身的活力。
《醫師報》10月17日12版
編輯：昕亞 稽核：秦苗 許奉彥
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