那麼多種二甲雙胍不知如何選擇？
二甲雙胍的作用機制
二甲雙胍是目前應用最廣泛的降糖藥，無論是1型糖友還是2型糖友都可以服用。它是透過抑制糖異生和糖原在肝臟的分解，降低肝糖輸出，減少進入血液的葡萄糖總量，從而降低血糖值。服用二甲雙胍能改善胰島素抵抗、增強肌體組織對胰島素的吸收利用，還能避免低血糖。
二甲雙胍傷肝嗎？二甲雙胍傷腎嗎？
二甲雙胍傷肝嗎？
不傷肝！
二甲雙胍經過胃腸道吸收進入血液迴圈，
不經過肝臟代謝，直接作用於肝臟和肌肉，減少肝糖異生，因此二甲雙胍無肝毒性。
糖尿病患者根據肝功能情況，決定是否可以服用二甲雙胍：
肝功能正常的糖尿病患者在醫生的指導下服用二甲雙胍，不會造成肝損害。
當糖尿病病友因為脂肪肝等原因引起血清轉氨酶輕度增高時，只要在正常上限3倍以內（小於120單位/升）均可以正常應用二甲雙胍，但需要監測肝功能變化。
由於肝功能嚴重受損會明顯限制乳酸的清除能力，建議血清轉氨酶超過3倍正常上限（120單位/升）或有嚴重肝功能不全的患者避免使用二甲雙胍。
二甲雙胍傷腎嗎
二甲雙胍經腎臟排洩，但不會損傷腎臟。
二甲雙胍的原形透過尿液排出體外，12-24小時可以清除90%，對腎臟沒有損害。
但是，腎功能不全的糖尿病患者使用二甲雙胍可導致藥物在體內蓄積，使其血藥濃度遠超常規治療劑量下的血藥濃度，進而增加乳酸性酸中毒（一種糖尿病急性併發症）等不良反應的風險。
因此，糖尿病患者在應用二甲雙胍的過程中需要監測腎功能，並根據腎功能狀態決定是否需要減量或停藥：
當腎小球濾過率（eGFR）在45-59ml/（min·1。73m2）之間，需要評估安全性，二甲雙胍減量。
當腎小球濾過率（eGFR）低於45ml/（min·1。73m2）時，不能再服用二甲雙胍。
很多糖尿病患者疑惑，我有蛋白尿還能吃二甲雙胍嗎？只要腎功能正常就可以吃，但最好每3個月檢查一次腎臟功能。
二甲雙胍的分類
目前，國內外的二甲雙胍主要分為單一成分的普通片、緩釋片（或膠囊）、腸溶片（或膠囊）以及聯合其它型別降糖藥的複方製劑。這四種劑型各有千秋，糖友們應該根據自己的實際情況選擇適合自己的。
普通片價格便宜，但藥效釋放快，副作用大，但降餐後血糖的效果明顯；緩釋片可以在長時間內保證藥效，但對餐後血糖的效果甚微；腸溶片在胃中不溶解，減少了藥物對胃腸道的刺激；複方製劑結合了兩種不同作用機制的降糖藥，取長補短，實現藥效最大化，副作用最小化。
“問上醫”就根據國內一線網上藥店平臺的銷售資料，為您總結四類二甲雙胍中最具代表性的六種，希望對您有幫助。
第一名：格華止（鹽酸二甲雙胍片）
生產企業：中美上海施貴寶製藥有限公司
批准文號：國藥準字H20023370
參考價格：0。5克*20片，45元，每片2。25元
常見用法用量：隨餐服用，起始劑量為0。5克，每日兩次，隨餐服用，可每週增加0。5克，逐漸加至每日2克。
服藥成本：5元/天
“問上醫”藥品評論：
格華止是二甲雙胍的進口原研藥，降糖效果好，副作用小，但價錢較高。比較拮据的患者可在單日服用計量大，血糖不穩定的時候選用格華止。
第二名：美迪康（鹽酸二甲雙胍片）
生產企業：深圳市中聯製藥有限公司
參考價格：0。25克*48片，15元，每片0。3元
常見用法用量：一次0。25克，一日2~3次，每日最多不超過2克，隨餐服用。
服藥成本：0。9元/天
“問上醫”藥品評論：
國產的二甲雙胍仿製藥雖然活性成分與原研藥一致，但輔料和生產工藝並不相同，不過勝在價格便宜。因此，血糖控制良好、完全自費且需要長期服藥的患者可選擇國產二甲雙胍仿製藥。
第三名：泰白（鹽酸二甲雙胍緩釋片）
生產企業：江蘇正大天晴藥業集團股份有限公司
批准文號：國藥準字H20031104
參考價格：0。5克*30片，20元，每片0。6元
常見用法用量：起始量為0。5克，最大不超過2克。在進餐時或餐後整片吞服。
服藥成本：2。4元/天
“問上醫”藥品評論
：普通片劑型的二甲雙胍藥效釋放快，一天要服藥2~3次，但緩釋片起效慢，每天只需服藥1~2次，適合工作忙碌，常忘記服藥的糖友。但緩釋片降餐後血糖的作用不明顯。
第四名：力唐寧（鹽酸二甲雙胍緩釋片）
生產企業：石家莊市華新藥業有限責任公司
批准文號：國藥準字H20060164
參考價格：0。25克*60片，25元，每片0。4元
常見用法用量：晚餐時服用，每日一次，一次2片（0。5克），單日最大劑量不超過8片（2克）
服藥成本：0。8元/天
“問上醫”藥品評論：
力唐寧與泰白都是國產的二甲雙胍仿製藥，差別主要在於輔料和生產工藝，總得來說藥效差別不大，但力唐寧價錢更便宜。
第五名：利齡（鹽酸二甲雙胍腸溶片）
生產企業：北京利齡恆泰藥業有限公司
參考價格：0。25克*24片，32元，每片1。3元
常見用法用量：起始劑量為0。25克，每日二次，餐前服用，成人最大劑量為每日1。8克，餐前15~20分鐘服用
服藥成本：2。6元/天
“問上醫”藥品評論：
腸溶片的表面包裹著一層特殊的腸溶材料，在酸性的胃液中不會溶解，以保護胃腸道不受藥物刺激，適合二甲雙胍普通片不耐受的糖友。
第六名 安利格 沙格列汀二甲雙胍緩釋片（III）
生產企業：阿斯利康製藥有限公司
批准文號：國藥準字J20171032
參考價格：2。5mg沙格列汀/1000mg鹽酸二甲雙胍緩釋片，14片，128元
常見用法用量：每日一片，最大劑量不超過2片
服藥成本：9。1元/天
“問上醫”藥品評論：
二甲雙胍聯合沙格列汀保證了降糖效果，且緩釋劑型減少了藥物對胃腸道的刺激，雖然跟二甲雙胍單一製劑比起來貴了一些，但對於需要聯合用藥的患者來說，價效比還是很高的。
再看二甲雙胍一線首選的緣由——強效降糖
全球幾乎所有的指南都推薦二甲雙胍作為Ⅱ型糖尿病的一線首選用藥1。
為什麼這個藥物經歷了60年，還能歷久彌新，被醫生和患者認可呢？
圖1：糖尿病患者的冠心病一級預防
其實一般來說，藥物的降糖能力強，帶來低血糖的風險也高，比如胰島素、磺脲類藥物等都是強效降糖藥物，但低血糖風險高。
但是使用二甲雙胍沒有這方面的擔憂。
研究顯示2-4：二甲雙胍是目前降HbA1c療效最強，且沒有低血糖風險的降糖藥
二甲雙胍的降糖機制為減少外周胰島素抵抗，對於基線血糖值越高的患者，降糖效果越好。
二甲雙胍是目前降HbA1c療效最強的降糖藥2-4，見圖2。
圖2：二甲雙胍及各種口服降糖藥降糖療效對比
國內是否有針對二甲雙胍療效的研究呢？
紀立農研究顯示5：二甲雙胍強效降低新診斷T2DM患者HbA1c 1.8%，療效不受BMI影響
紀立農教授等人進行的研究5，將正常體重、超重、肥胖的三組患者，在接受二甲雙胍16周治療後，測量患者HbA1c下降值。
研究發現，肥胖組的三組間HbA1c均下降。用於正常體重的T2DM患者，同樣有效，使患者HbA1c下降1。8%，與超重/肥胖患者無異，見圖3。
圖3：三組間HbA1c降幅
沒有統計學差異（P= 0。664）
這項研究結果說明，二甲雙胍用於不同BMI水平的患者，降糖療效相似，其降糖作用不受BMI影響。
MARCH研究事後分析6：基線HbA1c>8%的新診斷患者二甲雙胍單藥強效降HbA1c>2%
一項我國MARCH研究最新發表的事後分析6，共納入711名參與MARCH研究的患者的資料，根據基線HbA1c水平分為HbA1c8%三個亞組進行分析。
結果顯示，無論治療24周還是48周，二甲雙胍組不同基線HbA1c的患者均觀察到HbA1c自基線顯著降低（P8%的新診斷患者二甲雙胍單藥強效降HbA1c>2%，見圖4。
圖4：三組不同HbA1c使用二甲雙胍的降幅
總結
總之，二甲雙胍一線首選的地位不容動搖。
不僅被全球各大指南推薦，而且在中國也發現單藥強效降糖、減輕體重、不增加低血糖不良反應的作用，相信二甲雙胍這個“神藥“可以陪伴和治療糖尿病人更久更遠。
關於二甲雙胍的10個常見問題，你知道嗎？
二甲雙胍是衍生自法國丁香中的一種化合物。作為一種降糖藥，從1958年英格蘭開始使用到現在已經有60多年了，經久不衰，這也說明了它具有很好的安全性。近期的研究發現其除了降糖作用之外，又發現了一些新的作用，其中一項就是在心血管方面的保護作用，今天和大家聊一聊這方面的事情。
我們知道在細胞的能量代謝中，有各種各樣的酶參與其中，AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）被認為是非常重要的一類酶，它催化著非常重要的化學反應。遺傳學和藥理學研究認為，AMPK是機體保持葡萄糖代謝平衡所必需的。
AMPK存在於各種代謝相關的細胞中，它能被機體各種刺激啟用，包括細胞壓力、運動、激素及其它能影響細胞代謝的物質。一般認為該激酶的啟用是應對應激的反應，比如低血糖、低氧、缺血和休克等。當人們長期在應激狀態下，可能很快耗盡細胞內的 ATP，能量供應出現短缺。AMPK 可以在ATP處於 低水平情況下做出反應，也就是被啟用，使細胞產生 ATP的訊號轉導通路做出正向調控，這些通路包括脂肪酸氧化和自噬。另外， 對消耗 ATP 的生物合成過程進行負向調控，如糖異生、脂質和蛋白質合成。
二甲雙胍的作用機理就是啟用AMPK，使能量的產生髮生改變。其降糖作用的主要機理是抑制糖異生，增加外周組織對胰島素的敏感性，從而降低血糖。
問：忘記服用二甲雙胍需要補服嗎？
答：
二甲雙胍不增加胰島素分泌，單獨應用一般不會出現低血糖。服用雙胍類藥物的患者，漏服發生在餐後2小時之內，如果血糖只是輕度升高，可以透過臨時增加運動量來降低血糖，而不必補服；如果血糖明顯升高，可以按原劑量進行補服。要是發現漏服時已到了下一次服用二甲雙胍的時間，就無需再補服了。
問：身材消瘦的糖尿病患者能服用二甲雙胍嗎？
答：2型糖尿病患者無論是否超重，都可以使用二甲雙胍。而對於肥胖的糖尿病患者，二甲雙胍具有一定的減重作用。
問：二甲雙胍會引起低血糖嗎？
答：二甲雙胍為治療2型糖尿病的常用藥物，一般不發生低血糖，使用安全。但當進食過少或大運動量後沒有補充足夠的能量，與其他降糖藥聯合使用（例如磺脲類藥物和胰島素）或飲酒等情況下會出現低血糖，需注意。
問：二甲雙胍應怎樣起始服用？
答：降糖藥應從小劑量開始，逐漸加量。一般而言，二甲雙胍最小推薦劑量是500毫克/天，最佳有效劑量2000毫克/天，最大推薦劑量2550毫克/天。
問：二甲雙胍應餐中還是餐後服用？
答：普通片或膠囊應餐中或餐後服用，以減輕腹瀉、消化不良和腹部不適等胃腸道不良反應。緩釋片或膠囊通常晚餐進食時或餐後服用。腸溶片或膠囊的胃腸道反應較輕，應餐前30分鐘服用。當餐後血糖達到高峰時，藥物濃度相應較高，可較好地覆蓋餐後血糖高峰期。
問：服用二甲雙胍需要做哪些檢查？
答：服用二甲雙胍期間應定期檢查腎功能，以減少乳酸性酸中毒的發生，尤其是65歲以上的老年患者更應定期檢查腎功能。服用二甲雙胍期間還應定期進行血液學檢查，因為二甲雙胍可減少維生素B12的吸收，出現巨幼紅細胞性貧血。
問：二甲雙胍可以和哪些口服降糖藥合用？
答：二甲雙胍可與其他任意一種口服降糖藥物聯合應用。如果足劑量單用二甲雙胍治療3 個月，血糖控制不佳的患者，可考慮遵醫囑加用第二種降糖藥。
問：注射胰島素還可以同時服用二甲雙胍嗎？
答：二甲雙胍與胰島素聯合治療可以進一步改善血糖控制和減少胰島素用量，並減少胰島素治療引起的體重增加和低血糖風險。1型糖尿病患者也可在胰島素治療基礎上加用二甲雙胍。
問：多大年齡的老年糖尿病患者不能服用二甲雙胍？
答：二甲雙胍應用於老年人群時並無年齡限定。因老年患者可能已出現腎功能減退，應在用藥前及接受藥物治療期間定期檢查腎功能，並根據腎功能調整二甲雙胍的劑量。
問：有蛋白尿的人能服用二甲雙胍嗎？
答：腎功能不全患者需透過eGFR（腎小球濾過率）水平調整二甲雙胍劑量：eGFR≥60ml/（min 1。73m2）無需調整劑量，eGFR為45～59ml/（min 1。73m2）需調整劑量，eGFR＜45ml/（min 1。73m2）禁用。
二甲雙胍：不可忽視的副作用
二甲雙胍是許多2型糖尿病患者用來控制血糖水平的藥物。其他患者則服用二甲雙胍以減輕抗精神病藥物的某些副作用。
儘管大多數患者對二甲雙胍的耐受性良好，但有些患者仍會出現副作用。
本文介紹瞭如何監視和管理二甲雙胍的任何副作用，無論是短期還是長期發生的，本文還討論了可能的藥物相互作用。
二甲雙胍的用途和形式
本節概述了二甲雙胍的各種用途以及該藥物的不同型別。
用途
臨床通常會開具二甲雙胍作為2型糖尿病的治療處方。
二甲雙胍有助於控制血糖水平，是糖尿病治療的一線治療，可治療10歲以上的2型糖尿病患者。
臨床還可以為服用抗精神病藥的患者開具二甲雙胍。抗精神病藥物可能降低胰島素抵抗並導致體重增加。二甲雙胍則有助於抵消這些副作用。
二甲雙胍還可能有助於治療多囊卵巢綜合徵（PCOS）婦女的生育問題。但是，這是處方外用途，因為美國食品藥品管理局（FDA）尚未批准二甲雙胍作為PCOS的治療藥物。
形式
二甲雙胍可分為立速釋或緩釋二甲雙胍片。相比速釋藥，緩釋二甲雙胍的作用更緩慢，能夠更穩定地進入血液。
患者全天服用緩釋片劑的次數較少，但是這些藥物需要更長的時間才能有效。
二甲雙胍聯合用藥是另一種選擇，包括二甲雙胍和另一種抗糖尿病藥物。
短期副作用
二甲雙胍可能引起的副作用包括流鼻涕、噁心和頭痛。
服用二甲雙胍的大多數患者對這種藥物耐受良好。但是，大約30％可能會遇到胃腸道副作用，例如腹瀉、噁心和嘔吐。
第一次應用二甲雙胍的患者通常以低劑量開始。如有必要，則會增加劑量，應逐步加量以避免副作用。
隨餐服用二甲雙胍可以幫助預防或限制胃腸道的影響。
二甲雙胍的其他副作用可能包括：流鼻涕、低血糖、出汗過多、胸部不適、頭痛、身體虛弱。
在極少數情況下，二甲雙胍可引起乳酸性酸中毒，這是嚴重的副作用。乳酸性酸中毒是血液中乳酸的有害積累，它可能導致血壓降低、心律加快甚至死亡。
嘔吐和脫水會增加服用二甲雙胍患者發生乳酸性酸中毒的風險，因此建議暫時停止用藥，直到嘔吐消退為止。
以下因素也會增加乳酸性酸中毒的風險：手術、低氧含量、酗酒、肝功能衰竭、腎功能衰竭、高齡。
服用二甲雙胍的患者應避免酗酒。二甲雙胍和酒精的組合會增加乳酸性酸中毒的風險。
長期副作用
許多患者需要長期服用二甲雙胍。某些副作用，只有長期使用才會發生。
二甲雙胍可能會影響維生素B-12的吸收，因此對於服用二甲雙胍超過4個月的患者，需要監測B-12水平。
以下因素會增加患者出現維生素B-12缺乏症的風險：治療開始時維生素B-12含量低、飲食中鈣含量低、鈣吸收低。
維生素B-12缺乏症患者患貧血，以及某些神經和心理症狀的風險增加。這些症狀的嚴重程度可從輕度疲勞到嚴重的神經功能障礙。
維生素B-12缺乏症的一些症狀包括：膚色變化、舌頭髮炎、反射神經減弱、易怒、嗅覺下降、神經損傷、行走困難、痴呆樣症狀。
服用二甲雙胍的患者最好每年接受血液檢查以監測貧，還應每2-3年檢查一次維生素B-12缺乏症。
警示
二甲雙胍不適用於患有嚴重腎臟或肝臟衰竭的患者。服用二甲雙胍之前，應檢查患者的腎臟和肝臟功能。
以下情況也不宜應用二甲雙胍：對二甲雙胍過敏、酒癮、嚴重感染、心臟衰竭、嚴重的迴圈系統問題、嚴重的呼吸困難。
即將進行X射線、MRI或CT掃描的患者應告知放射科醫生是否正在服用二甲雙胍。有時，這些影像過程中會涉及碘化造影劑。與二甲雙胍合用時，這些藥物會增加乳酸性酸中毒的風險。
另外，建議在手術前幾天停止二甲雙胍治療。全身麻醉可以掩蓋低血糖水平，這會使人們處於低血糖的風險中。
藥物相互作用
下表顯示了二甲雙胍與其他藥物之間的相互作用，以及應如何管理這些相互作用。
何時就醫
如果患者擔心是否有任何副作用，應及時就醫。
如果可能出現二甲雙胍副作用的任何問題，則應調整劑量或建議替代藥物。
一項研究表明，當患者從速釋片轉變為緩釋片時，腹瀉的可能性會降低。
建議定期檢查服用二甲雙胍超過幾個月的患者是否存在維生素B-12缺乏和貧血的跡象。如果需要繼續服用二甲雙胍的患者補充維生素B-12和鐵補充劑，則可能有助於消除這些問題。
總結
二甲雙胍是2型糖尿病的一線治療，它可能會減輕抗精神病藥物的某些副作用。
大多數患者對二甲雙胍的耐受性良好，但有些患者在開始治療時可能會出現胃腸道問題。
逐漸增加劑量可以幫助預防副作用。但是，有些患者甚至不能耐受低劑量的二甲雙胍。如果發生這種情況，建議改用其他藥物。
長期服用二甲雙胍的患者會有維生素B-12缺乏和貧血的風險。 因此應定期進行血液檢查以排除這些狀況，如有必要，可能需要建議補充維生素B-12。
二甲雙胍對體重的影響
AMPK的啟用不僅有降糖作用，在減重方面也具有其優勢。AMPK也是一種代謝調節劑，它可以刺激細胞燃燒脂肪（而不是儲存脂肪），從血液中取出糖，以及回收細胞內容物以消除有毒蛋白質。因此，二甲雙胍對體重和脂肪沉積有重要影響。事實上，研究表明二甲雙胍可以對抗肥胖並減少體脂肪量，即使在非糖尿病患者中也是如此。
我們知道，多囊卵巢綜合徵（PCOS）是女性常見的一種月經失調的疾病，多見年輕女性，很多患者有超重和肥胖。在一項研究中，給予二甲雙胍或安慰劑治療6個月，結果顯示安慰劑組的人體重和血糖都有所增加。而服用二甲雙胍的人體重和血糖顯著下降。同時還發現二甲雙胍組的HDL膽固醇顯著增加。另外的一些研究，發現對於一些服用抗精神病類藥物，如奧氮平，利培酮和喹硫平等導致體重增加的患者，二甲雙胍也能降低體重，改善胰島素抵抗。
二甲雙胍對心臟具有保護作用
我們知道動脈粥樣硬化不僅僅是血脂的異常，主要是血管壁產生了炎症反應，確切的說是免疫反應。二甲雙胍一方面可以減輕LDL氧化，增強了內皮細胞對“脂肪中毒”的抵抗力，延緩內皮細胞的死亡和內皮功能障礙。另一方面，二甲雙胍可以防止內皮細胞中線粒體的碎裂，減少免疫系統細胞（單核細胞）轉化為富含脂肪的巨噬細胞，降低血管壁的炎症反應，從這兩個方面來防止動脈粥樣硬化。在一項研究中發現服用二甲雙胍的心臟病患者在30天后死亡風險顯著降低75％，並且在發作後12個月死亡風險降低68％。這些結果使我們受到很大鼓勵，目前控制糖尿病不僅僅是控制血糖，關鍵是減少糖尿病相關的心血管病變，讓患者在這方面受益，延長生命。
二甲雙胍有很多益處和優點，同樣也存在一些副作用。二甲雙胍會干擾維生素B12的吸收，增加維生素B12缺乏的風險。長期使用二甲雙胍，維生素B12水平下降可導致同型半胱氨酸升高，這是一種心血管疾病的獨立危險因素。使用二甲雙胍的患者要相應補充較高劑量的維生素B12，如甲鈷胺，並定期檢查同型半胱氨酸水平。
一些研究表明也發現二甲雙胍能降低了男性的遊離和總睪酮水平，而睪酮在男性糖尿病患者中尤為重要，因為它可以增強胰島素的敏感性，必要時可以監測睪酮水平。
其它的副作用主要是胃腸道反應，輕微的味覺障礙，通常是金屬味。極少數情況下，二甲雙胍可能導致潛在的嚴重乳酸性酸中毒。所以，在缺氧、肺功能、肝腎不全的患者要慎用或禁用。
宣告：本平臺文章不提個用藥指導，科學用藥請在專業醫生指導下進行！