藍鳥生物（bluebird）公司11月22日宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel，含βA-T87Q珠蛋白編碼基因的自體CD34+細胞）的生物製品許可申請（BLA）並授予了優先審查：該藥是一種潛在變革性的一次性基因療法，用於治療需要定期輸注紅細胞（RBC）的全部基因型β-地中海貧血（β-thalassemia）成人、青少年、兒童患者。
FDA已指定該BLA的《處方藥使用者收費法》（PDUFA）目標日期為2022年5月20日。之前，FDA已授予beti-cel孤兒藥資格（ODD）和突破性藥物資格（BTD）。
如果獲得批准，Zynteglo將成為美國第一種一次性治療方案，可解決β-地中海貧血的根本遺傳病因。目前，β-地中海貧血的標準護理依賴於定期紅細胞輸注和鐵螯合療法，這會帶來進行性多器官損害的風險，並增加發病和死亡的風險。Zynteglo有望提供一種取代標準護理療法（定期RBC輸注+鐵螯合）的治療方案。
Zynteglo是一種一次性基因療法，開發用於治療β-地中海貧血和鐮狀細胞病（SCD）。2019年5月，Zynteglo獲得歐盟有條件批准，用於適合造血幹細胞（HSC）移植但沒有人類白細胞抗原（HLA）匹配的HSC供體、年齡在12歲以上、非β0/β0基因型輸血依賴性β-地中海貧血（transfusion-dependent β-thalassemia，TDT）患者的治療。
值得一提的是，Zynteglo是全球首個治療β-地中海貧血的基因療法，可解決疾病內在遺傳病因，有潛力使患者擺脫輸血依賴，一旦實現這一點，預計將持續終身。在3期研究中，89%（n=32/36）的所有年齡和基因型的可評估患者（包括低至4歲的兒童和最嚴重［β0/β0］基因型患者）實現了輸血非依賴，其定義為：至少12個月內不再需要輸注紅細胞，同時維持至少9g/dL的加權平均血紅蛋白水平。
在美國，beti-cel的BLA基於藍鳥生物開展的3期研究HGB-207（Northstar（NSTR）-2）和HGB-212（Northstar-3）、1/2期HGB-204（Northstar）和HGB-205研究以及長期隨訪研究LTF-303的資料。這些研究總共代表了超過220患者年的beti-cel治療經驗。截至2021年3月9日，研究結果共包括63名兒童、青少年和成人患者，包括2名隨訪超過7年的患者的長期療效和安全性結果。2021年8月之前的其他資料將在2021年12月11日至14日舉行的第63屆美國血液學學會（ASH）年會上公佈。
β-地中海貧血（β-thalassemia）是一種嚴重的遺傳性疾病，由β-珠蛋白基因突變引起，可導致成人血紅蛋白（Hb）顯著降低。這會導致嚴重貧血和終生依賴紅細胞輸注。需要定期輸注紅細胞以維持足夠血紅蛋白水平的患者，通常每3-4周接受4-7小時輸注過程。雖然輸注能暫時緩解與嚴重貧血相關的症狀，包括疲勞、虛弱和呼吸急促，但卻無法解決β-地中海貧血的根本遺傳病因，並可能導致不可避免的鐵過載和嚴重併發症，包括進行性多器官損傷和器官衰竭。鐵超載需要慢性螯合治療；即使採用螯合療法，一些患者仍然存在明顯的鐵超載，只有63%的患者堅持鐵螯合治療，部分原因是耐受性問題。儘管在治療和輸血技術方面取得了進步，但需要定期輸血的β-地中海貧血患者的發病率和死亡率仍在增加。
Zynteglo是一種一次性基因方法，旨在解決需要定期輸注紅細胞（RBC）的β-地中海貧血患者的根本病因。Zynteglo將改良版本的β珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能複製新增到患者自身的造血幹細胞（HSC）中，以糾正作為β-地中海貧血標誌性的成人血紅蛋白的缺陷或缺失。一旦Zynteglo回輸體內後，患者就擁有了βA-T87Q-珠蛋白基因，有潛力在體內產生足夠水平的由Zynteglo衍生的成人血紅蛋白（HbAT87Q），從而消除輸注紅細胞的需求。
Zynteglo採用了BB305慢病毒載體（LVV）製造，這是一種第三代自失活LVV，已在多個治療領域進行了十多年的研究。
原文出處：bluebird bio Announces FDA Priority Review of Biologics License Application for beti-cel Gene Therapy for Patients with β-thalassemia Who Require Regular Red Blood Cell Transfusions
注：以上資訊來源於網路，由香港濟民藥業整理編輯（如有錯漏，請幫忙指正），只為提供全球最新上市藥品的資訊，幫助中國患者瞭解國際新藥動態，僅供醫護人員內部討論，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請諮詢主治醫師。