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今日（11月15日），細胞治療企業科濟藥業釋出公告，其CAR-T候選產品CT041已被歐洲藥品管理局（EMA）授予優先藥物（PRIME）資格，用於治療胃癌/胃食管結合部癌。值得一提的是，這也是全球首個入選PRIME計劃的實體瘤CAR-T產品。
全球首個入選PRIME計劃的實體瘤CAR-T產品
CT041是科濟藥業自主研發的靶向CLDN18。2的自體CAR-T細胞產品，其中CLDN18。2蛋白在消化系統腫瘤如胃癌、胰腺癌等中高度表達，極具應用前景。2020年，CT041獲得美國FDA授予的孤兒藥產品資格認定用於治療胃癌/食管胃結合部腺癌，2021年獲得歐洲EMA授予“孤兒藥產品”認定用於治療胃癌。
截至目前，CT041為全球唯一靶向CLDN18。2的、且已獲得美國FDA和中國國家藥監局IND批准、並正在進行臨床試驗研究的CAR-T細胞免疫治療方法。此次被納入PRIME是基於CT041在正在進行的臨床試驗中表現出的有前景的療效及安全性資料。
根據科濟藥業在今年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO 2021）上公佈的I期臨床試驗資料，截至2021年4月8日，共37例消化系統腫瘤（28例胃癌、5例胰腺導管腺癌和4例其他型別的實體瘤）患者接受CT041輸注，並在首次輸注後完成至少12周隨訪。
資料顯示，所有患者和胃癌患者的總體客觀緩解率（ORR）分別為48。6%和57。1% 。在既往至少2線治療失敗、接受2。5×10⁸CAR-T細胞治療的18例胃癌患者中（44%的患者既往接受過抗PD-1/L1單抗治療），總體ORR為61。1%（11/18），中位無進展生存期（mPFS）為5。4個月，中位總生存期（mOS）為9。5個月。在安全性上，中位隨訪時間為7。6個月時，所有患者均發生≥3級血液學毒性。未觀察到免疫效應細胞相關的神經毒性、治療相關死亡和3級或以上細胞因子釋放綜合徵。
總體而言，CT041在難治性CLDN18。2陽性消化系統腫瘤患者中顯示出可接受的安全性特徵和有前景的抗腫瘤活性。在既往至少2線治療失敗的胃癌患者中，與歷史資料相比，CT041療效顯著提高。
此次入選PRIME計劃，意味著CT041的藥物申請審評時間將縮短，或將更早為患者可及。值得一提的是，2019年科濟藥業BCMA CAR-T候選產品CT053已被納入PRIME計劃，因此科濟藥業成為目前全球唯一一家有2個CAR-T產品被納入PRIME計劃的公司。
11款候選產品，7項IND，2款海外授權
今年6月18日，科濟藥業正式登陸港交所，成為又一家登陸資本市場的細胞治療企業。根據招股書，科濟藥業已開發11款候選產品的差異化管線，其中10款是CAR-T細胞療法。目前其CAR-T療法中5款已處於臨床階段，且大部分開發用於治療實體瘤，包括胃癌、胰腺癌和肝細胞癌等。與此同時，科濟藥業已在中國、美國和加拿大獲得7個CAR-T療法的IND許可，根據弗若斯特沙利文的資料，在國內所有CAR-T公司中排名第一。
其重磅候選產品除了前文提到的CT041，現階段進展最為成熟就是CT053。目前該療法獲得FDA授予的再生醫學先進療法（RMAT）資格和孤兒藥資格認證；在歐洲被納入EMA優先藥物（PRIME）計劃，並於今年4月獲EMA孤兒藥認定。今年7月，CT053美國關鍵2期臨床試驗入組第一例患者。據悉，科濟藥業計劃於2022年上半年、2023年上半年分別向中國國家藥監局和美國FDA提交上市申請。
根據其2021年半年報，今年科濟藥業完成了2款CAR-T候選產品的對外授權，具體為：科濟藥業旗下公司CAFA therapeutics與韓國HK inno。N公司就人源化CD19 CAR-T（CT032）和全人抗BCMA CAR-T（CT053）兩款細胞療法產品進行開發和商業化達成許可及協議。根據協議條款，科濟藥業有權獲得的預付款和額外的里程碑付款總計達5000萬美元，科濟藥業還將有資格獲得基於合作約定產品在韓國未來淨銷售額至多兩位數百分比的特許權使用費。
在產業化方面，目前科濟藥業已經建立了符合GMP標準的內部製造能力，包括質粒、慢病毒載體和CAR-T細胞產品的端到端生產位於中國上海金山區的商業化生產廠房，取得了中國第一張CAR-T細胞療法的藥品生產許可證，預計每年可支援多達2，000名患者的CAR-T治療
2021年上半年，在美國北卡羅來納州達勒姆市，科濟藥業已啟動生產設施建設，用於臨床試驗和早期商業化的生產設施建設。
文 | 醫谷
