解讀抗磷脂綜合徵診斷指標——抗磷脂抗體 | 臨床必備

抗磷脂抗體(aPLs)是一組以磷脂和/或磷脂結合蛋白為靶抗原的自身抗體總稱,是抗磷脂綜合徵(APS)的重要血清標誌物,也是血栓形成和病理妊娠的危險因素。此外,aPLs也可見於惡性腫瘤、感染性疾病和某些藥物使用後。

抗磷脂抗體的分類

aPLs根據靶抗原的特性主要分為五類:

(1)狼瘡抗凝物:一組能與負電荷磷脂和磷脂蛋白質複合物相結合的免疫球蛋白;

(2)抗負電荷磷脂抗體:抗心磷脂抗體、抗磷脂醯絲氨酸抗體、抗磷脂酸抗體、抗磷脂醯肌醇抗體等;

(3)抗中性磷脂抗體:抗磷脂醯膽鹼抗體等;

(4)抗兩性磷脂抗體:抗磷脂醯乙醇胺抗體等;

(5)抗磷脂結合蛋白抗體:抗β2糖蛋白Ⅰ抗體、抗凝血酶原抗體、抗蛋白C抗體、抗蛋白S抗體、抗膜聯蛋白A2抗體、抗膜聯蛋白A5抗體等。

抗磷脂抗體啟用可引發的臨床問題

aPLs啟用可導致炎症、血栓形成等臨床問題(圖1)。

解讀抗磷脂綜合徵診斷指標——抗磷脂抗體 | 臨床必備

圖1 aPLs啟用引發臨床問題的機制

aPLs由B細胞產生(圖1A),與抗β2糖蛋白Ⅰ抗體結合,導致內皮細胞、補體、血小板、中性粒細胞和單核細胞活化,促進血栓形成,干擾滋養細胞和蛻膜細胞(圖1B),從而導致炎症、血管病變、血栓形成和妊娠併發症。

抗磷脂抗體陽性與APS

1.診斷價值

aPLs陽性並伴隨血栓形成和/或病理妊娠,即可確診APS。APS診斷標準納入了3種aPLs:狼瘡抗凝物、抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白1抗體。其中,抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白1抗體通常檢測其IgM和IgG亞型,當檢測結果均為陰性但仍懷疑APS時,則補測IgA亞型。

然而,基於上述3種aPLs建立的診斷標準並不能完全滿足臨床需求,有的患者存在典型的臨床表現,高度提示APS,但血清學檢測aPLs仍為陰性,稱為血清陰性APS(SN‐APS)。

隨著研究深入,發現有些未納入分類標準的aPLs對診斷SN‐APS患者具有重要意義。例如抗β2糖蛋白Ⅰ結構域I抗體有助於鑑別APS患者或血栓形成高危患者;抗磷脂醯絲氨酸是產科併發症最強的獨立危險因素等。

2.評估價值

除了診斷價值之外,aPLs還可用於評估APS相關血栓和病理妊娠風險。aPLs也與APS分類標準外的臨床表現密切相關。例如血小板減少症、溶血性貧血、腎臟病變(如血栓性微血管病相關腎病)、心臟瓣膜病變、面板病變(如網狀青斑)、神經系統病變(如偏頭痛、舞蹈症)等。因此,臨床實踐中,建議出現上述臨床表現的患者檢測aPLs,以評估APS患病風險。

抗磷脂抗體陽性的其它解讀

1.與某些藥物相關

aPLs陽性可見於某些藥物使用後,例如普魯卡因醯胺、氯丙嗪、避孕藥等。接受華法林、肝素及新型口服抗凝劑治療的患者可能出現狼瘡抗凝物假陽性,因此對於接受抗凝劑治療患者的狼瘡抗凝物檢測結果,應謹慎解讀。

2.與其它疾病相關

aPLs陽性亦可出現在SLE等自身免疫病、惡性腫瘤(如淋巴瘤、白血病、肺癌等)、感染性疾病(如梅毒、結核、傳染性單核細胞增多症等)中。20~30%的SLE患者具有持續的中高危aPLs。非自身免疫疾病患者中,伴妊娠併發症的患者中aPLs陽性率約為6%,靜脈血栓患者中約為10%,心肌梗死患者中約為11%,50歲以下的中風患者中約為17%。

3.與正常生理相關

少數健康人群也可出現aPLs陽性。據悉,健康獻血者中,抗心磷脂抗體陽性率約為10%,狼瘡抗凝劑陽性率約為1%。但在健康人中檢測出高風險aPLs比較罕見。

抗磷脂抗體種類多樣,與多種因素相關,包括藥物因素和疾病因素等。抗磷脂抗體陽性可見於多種疾病的患者,甚至健康人。因此,對於抗磷脂抗體陽性的個體,需注意結合臨床表現、其他輔助檢查等辨別其抗體陽性的臨床意義,以免漏診或誤診。

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