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EBioMedicine
是柳葉刀旗下的金色開放獲取期刊，致力於發表與疾病發生髮展以及治療相關的原創性研究，以期幫助人們理解和健康相關的各個生物醫學領域。柳葉刀特別推出EBioMedicine精選論文合輯，分享給讀者。
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論文精選
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抗生素持續時間對腸道微生物群和耐藥組學的影響：PIRATE RESISTANCE專案，隨機試驗中的佇列研究
抗生素療程對微生物群組成以及抗生素耐藥基因的篩選有顯著影響。特別是，短期使用窄譜抗生素治療後，微生物群落物種多樣性也會嚴重降低。然而，較短的抗生素治療是否會減少腸道微生物群的遺傳抗性以及較快恢復微生物群多樣性仍然是一個懸而未決的問題。尚未有研究檢驗隨機分配的不同抗生素治療時間對患者腸道微生物群的影響。本文透過宏基因組研究表明，相較於長期使用抗生素（≥14天），針對革蘭氏陰性菌血症進行短期的抗生素治療（≤7天）不會導致抗生素耐藥基因丰度降低，也不會改善微生物群多樣性。本文提供了關於短期和長期抗生素療程中微生物群和耐藥性變化的新證據，並強調了加強抗生素管理監督的重要性。
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糖基轉移酶相關基因特徵用於檢測預後不良的胰腺導管腺癌
胰腺導管腺癌的腫瘤異質性限制了合適的患者護理，並導致與晚期診斷和化療耐藥相關的不良預後。先前的研究提出了胰腺導管腺癌的大規模分子分型，描述了基底樣和經典亞型的預後。為了提高解析胰腺導管腺癌異質性的能力，本文作者專注於糖基化途徑的參與者。他們的結果表明，透過糖基轉移酶基因表達譜進行的胰腺導管腺癌分層，可作為獨立預後因素與患者生存顯著相關。他們構建出了一個由 19個糖基轉移酶基因組成的糖特徵（glyco-signature），其可根據與驅動腫瘤侵襲相關的特定分子譜和臨床特徵對胰腺導管腺癌進行分層。此外，糖基轉移酶基因表達譜與Lewis 血型抗原的表達相關。該特徵能夠比當前的分類更好地描述胰腺導管腺癌，可將經典亞型進一步分為兩個臨床結果較差的群和另一個預後較好的群。此糖特徵適用於預測可切除和不可切除的胰腺導管腺癌患者預後。
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利用先進的癌症治療技術阻斷腦血管新生從而在阿爾茲海默病臨床前模型中逆轉病理變化
阿爾茲海默病（Alzheimer‘s Disease， AD）是一種進行性神經性痴呆，影響思維、定向和記憶，導致全球5000多萬人認知、記憶和社會行為受損。基於當前Aβ和tau的疾病發病機制理論而興起的治療阿爾茲海默病的方法通常不成功。然而，腦血管相關的發病機制作為阿爾茲海默病的一個標誌性特徵最近得到了廣泛的認可，但以腦血管為治療靶點的研究仍然不足。作者以前的臨床前和臨床研究以及其他研究表明，在阿爾茲海默病患者的大腦中存在血腦屏障被破壞的現象，而在阿爾茲海默病小鼠模型中，血腦屏障被破壞出現在Aβ斑塊沉積之前。致病性新生血管形成是發生在阿爾茲海默病小鼠模型中的血腦屏障滲漏的基礎，也可以在阿爾茲海默病患者死後的大腦中得到證實。因此，阻斷或逆轉腦血管的病理變化可能為治療阿爾茲海默病提供一個新的切入點。在本項研究中，我們研究了利用抗癌藥物阿昔替尼（Axitinib），一種VEGFR特異性血管生成抑制劑，以緩解老年Swedish-familial AD Tg2576模型小鼠的腦血管病變。研究顯示，阿昔替尼治療可恢復血腦屏障完整性，降低腦Aβ負荷，減少腦緊密連線被破壞，阻止致病性新生血管生成，逆轉腦血管增生。最值得注意的是，使用阿昔替尼治療可顯著降低認知障礙。本研究為重新利用以前批准的抗血管生成藥物治療阿爾茲海默病的臨床試驗提供了一條明確的途徑，為其他阻止和逆轉異常腦血管新生以治療阿爾茲海默病的方法提供了線索。
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用於腦膠質瘤腫瘤浸潤免疫細胞正電子發射型計算機斷層顯像（PET）成像和靶向放射藥物治療的新型治療劑
一種使用單一分子進行靶向放射藥物治療和診斷成像的治療方法可以透過量化表達生物標記物CD11b的免疫抑制細胞庫並選擇性靶向清除這些細胞來改善惡性膠質瘤的預後。用89Zr或177Lu標記的單分子Lumi804-anti-CD11b能夠對小鼠膠質瘤中的腫瘤相關髓系細胞進行無創成像。此外，177Lu-Lumi804-anti-CD11b治療減少了脾臟和腫瘤中的腫瘤相關髓係數量，並提高了檢查點免疫治療的療效。總之，89Zr-和177Lu標記的Lumi804-anti-CD11b可能是監測和減少膠質瘤中腫瘤相關髓系細胞以改善免疫治療反應的一對有希望的治療組合。
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炎症性腸病代謝組學預測表型、病程和治療反應
炎症性腸病的代謝組學表徵了生物系統的效應分子，描述了分子表型，深入揭示了病理學，並且可以預測疾病程序和治療反應。核磁共振光譜、質譜和集成核磁共振光譜及質譜幷包含多變數分析的平臺已用於建立此類代謝譜。最近的進展已將靜止期潰瘍性結腸炎確定為一種獨特的分子表型，並證明代謝組學是一種有希望的臨床工具，用於預測復發和對生物製劑以及糞便微生物組移植治療的反應。然而，瞭解這個複雜的研究領域以及將它轉化為臨床應用仍是一個挑戰。本綜述旨在描述當前的工作流程、分析策略和相關的生物資訊學，將當前的炎症性腸病代謝組學知識轉化為新的潛在臨床應用治療策略，並概述未來的關鍵轉化前景。
END
*中文翻譯僅供參考，一切內容以英文原文為準。
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