急性髓系白血病（AML）主要發病人群為≥60歲的老年患者。雖然近年來年輕AML患者的生存率得到顯著改善，但老年AML患者的生存率無明顯變化。年齡較小或體能狀態較好的老年AML患者目前的標準治療仍是強化化療，部分患者可序貫異基因造血幹細胞移植（Allo-HSCT）的鞏固治療。遺傳學改變是接受強化治療AML患者的關鍵預後因素，但由於老年AML的基因組特徵與年輕AML患者存在差異，相關研究主要探索遺傳學改變在年輕AML患者中的預後價值。雖然近期部分研究探索了更廣泛的重現性遺傳異常在老年AML人群中的預後價值，但相關研究結果尚無法指導老年AML患者的治療決策。為了更好地設計開展適合老年AML患者的強化治療和較低強度治療的隨機研究，有必要開發特定的治療決策工具以確定哪部分老年AML患者能從“7+3”方案的治療中獲益。
研究方法
前瞻性、多中心、ALFA1200研究納入了年齡≥60歲並接受了“7+3”方案強化化療的AML患者。研究者根據患者37個基因的測序結果設計了一個可重複的分類系統，將納入研究的老年AML患者進行分組，以區分患者從“7+3”方案治療中獲益的情況。此外，研究者在其他3個獨立佇列中對該分類系統進行了再次驗證。
研究結果
ALFA1200研究自2012年9月至2016年6月期間納入509例患者，其中471例（92%）患者具有基因檢測樣本及資料。研究納入患者的中位年齡為68歲，82。8%的患者為初診AML，中位白細胞計數為5。3×109/L，80。7%的患者骨髓原始細胞≥30%，72。4%的患者在第1或2個療程後達到完全緩解（CR）或血小板未恢復的CR（CRp）。中位隨訪44。8個月時，AML患者的中位無復發生存期（RFD）和總生存期（OS）分別為14。8個月和21。2個月。
研究中84例患者細胞遺傳學風險分層為預後不良，339例患者預後中等，13例患者預後良好，35例患者細胞遺傳學未檢測。不同分組患者的基因突變情況和總生存期（OS）情況有所不同。
研究者結合了7個基因（NPM1、FLT3-ITD、DNMT3A、ASXL1、NRAS、KRAS、TP53）的突變情況和細胞遺傳學風險分層制定了針對老年AML患者的ALFA治療決策工具，該決策工具將老年AML患者分為三組：細胞遺傳學風險非預後不良或存在NPM1突變，FLT3-ITD低等位基因比率、DNMT3A突變、ASXL1突變、NRAS突變中包含不超過1項，或NPM1、FLT3-ITD、DNMT3A、ASXL1、NRAS均為野生型的患者為“go-go”組；細胞遺傳學風險預後不良，同時存在KRAS突變或TP53突變的患者為“no-go”組；其他患者為“slow-go”組。依據上述分組模式，該研究中39。1%的患者為“go-go”組，2年OS率為66。1%；7。6%的患者為“no-go”組，2年OS率為2。8%；53。3%的患者為“slow-go”組，2年OS率為39。1%（P＜10-5）。3個獨立佇列中分別有31。2%-37。7%和11。2%-13。5%的患者歸為“go-go”組和“no-go”組，不同分組患者的RFS和OS存在顯著的統計學差異。
研究結論
ALFA治療決策工具是一種簡單、有效的預後模型，可用於預測≥60歲AML患者接受“7+3”方案強化化療的獲益情況。
參考資料：
Raphael Itzykson， Elise Fournier， Céline Berthon，et al。 Genetic identification of patients with AML older than 60 years achieving long-term survival with intensive chemotherapy。 Blood。 2021 Aug 19；138（7）：507-519。
