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日前，科濟藥業在2021年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）上公佈了其靶向Claudin18。2（CLDN18。2）的自體CAR-T候選產品CT041治療實體瘤的最新臨床進展，研究結果顯示，與歷史資料相比CT041在難治性CLDN18。2陽性消化道腫瘤患者中顯示出良好的安全性和有前景的抗腫瘤活性，特別是在晚期胃癌患者中有較顯著的療效。
CT041為全球唯一獲得IND許可的靶向CLDN18。2的CAR-T細胞產品，開發用於治療CLDN18。2陽性實體瘤如胃癌/胃食管結合部癌及胰腺癌，2020年獲得美國FDA授予的孤兒藥產品資格認定，2021年獲得歐洲EMA授予孤兒藥產品認定。目前，科濟藥業已向中國國家藥監局申請啟動關鍵2期臨床試驗，並計劃於2022年在美國進行關鍵2期臨床試驗。
此次公佈的I期臨床試驗，是在中國開展的、多中心、開放標籤的I期研究者發起的臨床試驗，旨在CLDN18。2陽性消化系統腫瘤患者中評估製造過程改良的CT041的安全性和有效性。截至2021年4月8日，37例患者接受CT041輸注，並在首次輸注後完成至少12周隨訪，包括28例胃癌患者、5例胰腺導管腺癌患者和4例其他型別的實體瘤患者，細胞輸注劑量分別為2。5×108，3。75× 108 ，5× 108 CAR-T細胞。
結果顯示，所有患者總體客觀緩解率（ORR）為48。6%，在既往至少2線治療失敗、接受2。5×108CAR-T細胞治療的18例胃癌患者中，總體ORR為61。1%（11/18），中位無進展生存期（mPFS）為5。4個月，中位總生存期（mOS）為9。5個月。安全性方面，總體耐受性良好，未觀察到免疫效應細胞相關的神經毒性、治療相關死亡和3級或以上細胞因子釋放綜合徵。
歷史資料表明，胃癌至少2線治療失敗的患者，化療藥物有效率約為4%-8%，PD-1單抗的有效率約為11%，與之相比CT041療效顯著提高。
長期以來，CAR-T療法在實體瘤治療方面得的效果都不夠明顯，目前全球獲批上市的CAR-T 產品適應症也均為血液腫瘤，因而此次CT041治療實體瘤的研究資料，不僅為晚期胃癌的治療提供了新的治療參考，也為實體瘤CAR-T治療帶來了希望。
文 | 醫谷
