硝苯地平是鈣拮抗劑,具有擴張血管、降低外周血管阻力和血壓的作用,廣泛用於高血壓、心絞痛等的治療。在臨床應用過程中,應注意與某些藥物或食物之間的相互作用,以免影響療效或造成傷害。
β受體阻滯劑
β受體阻滯劑普萘洛爾與硝苯地平合用時,可避免血流動力學紊亂,使心絞痛患者運動耐量增加。但是,也有研究認為硝苯地平會增強普萘洛爾抑制心臟收縮的作用,對於心功能不全的患者,可能會誘發心力衰竭。因此,兩者合用時應當仔細監測心臟功能。
洋地黃類藥物
硝苯地平等鈣拮抗劑可在不同程度上增加地高辛的血藥濃度,嚴重時可導致地高辛中毒。合用時,應監測地高辛濃度,相應調整用量,防止中毒。
奎尼丁
硝苯地平可使奎尼丁的清除加快,降低奎尼丁的作用。同時,也有研究顯示,奎尼丁可抑制硝苯地平的代謝,使其血藥濃度增加。因此,服用奎尼丁的患者在加服或停服硝苯地平時,均應監測血漿中奎尼丁的濃度及患者反應;如果在硝苯地平之前服用奎尼丁,應密切監測血壓,必要時可降低硝苯地平的劑量。
西咪替丁
合用時,硝苯地平的代謝減慢,血藥水平升高。因此,服用硝苯地平的患者在加用西咪替丁後,應減小硝苯地平的用量。
胺碘酮
合用可加重竇性心動過緩、竇性停搏及房室傳導阻滯,因此病竇綜合徵患者或不完全房室傳導阻滯者應避免二藥合用。
地爾硫䓬
地爾硫䓬可減少硝苯地平的清除,二者合用時,硝苯地平的血藥濃度可顯著增加。故在合用時應謹慎,必要時應考慮降低硝苯地平的劑量。
哌唑嗪
哌唑嗪會阻滯對硝苯地平的α反射,引起體位性低血壓。
抗真菌藥
伊曲康唑、氟康唑、酮康唑等抗真菌藥可抑制細胞色素P450 3A4系統,合用後可增加硝苯地平的血藥濃度,加重不良反應。合用時,需密切監測血壓,必要時可考慮硝苯地平減量或停藥。
二甲雙胍
硝苯地平可引起二甲雙胍血藥濃度升高,增加低血糖發生風險,合用時應密切監測血糖。
非甾體抗炎藥
合用有增加胃腸道出血的風險。
利福平
利福平可誘導硝苯地平的代謝,降低其療效。因此,硝苯地平應避免與利福平合用。
芬太尼
芬太尼麻醉時,合用硝苯地平或β受體阻滯劑可導致嚴重的低血壓,如條件許可應至少停藥36小時。
西柚
西柚中含有的呋喃香豆素會抑制CYP3A4功能,服藥期間食用西柚或西柚汁,可導致血漿硝苯地平水平上升和血壓下降。大量食用時,可能會導致嚴重低血壓等不良反應。
紅酒
一項研究顯示,紅酒及紅酒中的沒食子酸對CYP3A4有明顯的抑制作用,而且沒食子酸的代謝產物對CYP3A4表現出不可逆性抑制作用。如果用藥期間飲用紅酒,紅酒中的沒食子酸及沒食子酸的氧化產物均可明顯降低硝苯地平的代謝清除率,可能會導致嚴重的不良反應。
總之,硝苯地平與多種藥物和食物之間存在明顯的相互作用,在臨床用藥過程中應密切關注藥物間的協同與拮抗關係,從而減少藥物不良反應和藥源性疾病的發生。
參考資料:
[1] 陳灝珠。 治療心血管病藥物的相互作用[J]。 臨床心電學雜誌, 1997(2):76-79。
[2] 王益平。 普萘洛爾與其他藥物的相互作用[J]。 現代中西醫結合雜誌, 2007, 16(32):4896-4896。
[3] 任紅心, 韓雷, 趙寧民, 等。 影響地高辛血藥濃度的因素分析[J]。 中國醫藥科學, 2012, 02(19):33-35。
[4] Bowles S K, Reeves R A, Cardozo L, et al。 Evaluation of the pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between quinidine and nifedipine[J]。 The Journal of Clinical Pharmacology, 1993, 33(8): 727-731。
[5] Bailey D G, Dresser G K。 Interactions between grapefruit juice and cardiovascular drugs[J]。 American Journal of Cardiovascular Drugs, 2004, 4(5): 281-297。
[6] 石亮。 紅酒中沒食子酸對CYP3A4介導的硝苯地平代謝的影響。 重慶醫科大學, 2014。
[7] Nakagawa K, Goto T。 Effects of ingestion of grapefruit juice or grapefruit on the hypotensive effect and plasma concentrations of dihydropyridine calcium antagonists (amlodipine and nifedipine): a case study[J]。 Clinical and Experimental Hypertension, 2010, 32(2): 71-75。
[8] 袁錦華, 李明春, 張西安。 鈣拮抗劑與幾種藥物的相互作用[J]。 中國藥房, 2002, 13(6):56-57。
[9] 熱米拉·吾買爾, 楊輝。 臨床藥師初涉臨床工作的切入點[J]。 中國實用醫藥, 2013, 8(28): 199-200。