編者按
由百濟神州和學習聯盟共同舉辦的探界達人秀-百選青醫病例挑戰賽已正式啟動。賽事一觸即發!2021年6月20日,為您帶來初賽第五場的精彩對決。
今日展示初賽第五場山東大學齊魯醫院張兆存主治醫師的病例,文末附投票入口,歡迎您投出寶貴的一票。
高危NMIBC保膀胱治療探討
病例介紹
一般資料:
女性, 56歲
現病史:
無痛性肉眼血尿2月,為全程性肉眼血尿,無明顯尿急尿痛症狀,無發熱及腰痛,無凝血塊排出
既往史:
無高血壓、糖尿病及其它心腦血管疾病史
月經婚育史:
已絕經,育有1子
過敏史:
(-)
家族史:
(-)
相關檢查:
B超檢查:
膀胱前壁2cm佔位
腹盆CT檢查:
膀胱壁多髮結節影,盆腔淋巴結無腫大,上尿路無積水及佔位
膀胱鏡:
-膀胱左側壁: 地毯樣腫物,範圍約0。5cm
-膀胱左側壁: 地毯樣腫物,範圍約1cm
-前壁菜花樣腫物3處,大者約2cm
-頸口水草樣腫物
活檢病理:
(膀胱)高級別尿路上皮癌,局灶可疑固有層浸潤
術前診斷:
非肌層浸潤膀胱癌(T1G3)
相關研究資料
NMIBC危險度分級(EAU)——根據復發風險及預後的不同對NMIBC危險度分級
一項回顧性研究統計T1G3 NMIBC 接受即刻或延遲膀胱全切後的遠期生存率,早期行膀胱全切患者遠期生存率較高
延遲全切組為卡介苗治療失敗後行膀胱全切患者,5年腫瘤特異性生存率 74。8%,十年 64。5%
*Hautmann RE, Volkmer BG, Gust K。 Quantification of the survival benefit of early versus deferred cystectomy in high-risk non-muscle invasive bladder cancer (T1G3)。 World J Urol 2009;27:347–51。
患者拒絕全膀胱切除
術後2周開始給予卡介苗120mg膀胱灌注 (19次方案):
患者自訴灌注後2-3日內有輕微膀胱刺激症狀,無嚴重不良反應
我國BCG灌注使用比例低的可能原因:
治療費用較高、可能產生的不良反應等
*徐佩行, 等。 中華泌尿外科雜誌, 2019, 40(1):20-24。 黃健, 等。 CBCC膀胱癌資料庫講題分享
術後11個月,複查膀胱鏡:
發現膀胱後壁地毯樣腫物,範圍約1cm
取活檢病理示:
高級別尿路上皮癌
入院行CT:
膀胱未見明顯腫物
診斷:
BCG無應答的非肌層浸潤性膀胱癌
即便接受充分BCG治療,約20%高危NMIBC患者出現復發或進展:
BCG無應答組患者疾病進展風險是BCG應答組的3-5倍,其中既往接受過化療灌注的BCG無應答患者預後最差
BCG unresponsive tumor——-a subgroup of patients at higher risk of progression
*Lerner, S。P。, et al。 Failure to achieve a complete response to induction BCG therapy is associated with increased risk of disease worsening and death in patients with high risk non-muscle invasive bladder cancer。 Urol Oncol, 2009。 27: 155。
針對BCG無應答NMIBC患者原則上推薦行根治性膀胱切除術
對於BCG治療失敗患者,選擇非根治性膀胱切除術的保守治療策略時,必須考慮到這些療法可能在腫瘤學方面的不足
卡介苗治療後T1期腫瘤復發患者:
85例患者接受再次TURBt+BCG灌注,5年內60例患者(71%)進展為MIBC,疾病死亡率48%
65例患者接受即刻膀胱全切,5年內疾病死亡率31%
*Raj GV, Herr H, Serio AM, et al。 Treatment paradigm shift may improve survival of patients with high risk superficial bladder cancer。 J Urol。 2007;177(4):1283–1286。
戊柔比星:
唯一FDA批准用於BCG治療失敗後CIS
800mg 膀胱灌注,Weekly*6次
3月及6月隨訪總有效率約18%(14/78)
Kaplan-Meier 分析提示隨訪6個月無疾病率約22%,1年為10%,2年為4%
*Binney CP,Greenberg RE。Intravesical valrubicin in patients with bladder carcinoma in situ and contraindication to or failure after bacillus Calmette-Guérin。Urol Oncol 2013;31:1635-1642。
Pembrolizumab:
KEYNOTE-057:單臂 開放 三期臨床試驗:
3月後隨訪結果:
-41。2% BCG治療無反應的CIS患者使用帕博麗珠單抗達到CR
-無一患者進展至T2
CR持續時間:
-CR的中位時間為16。2個月(0。0+至26。8+)
-42例CR患者中:24例(57。4%)1年後仍為CR狀態
抗體藥物偶連(ADC---Vicinium):
Vicinium:
Nadofaragene Firadenovec ( rAd-IFN/Syn3 ):
ASCO-GU-2020紹了一種基於腺病毒載體的基因療法
-利用腺病毒載體將干擾素α-2b基因轉染至膀胱上皮細胞,透過α-2b基因表達持續分泌干擾素α-2b蛋白,保持膀胱區域性干擾素長期較高水平
-這種基因療法將患者自身的膀胱壁細胞轉變為干擾素生產細胞,有效增強了人體對癌症的天然防禦能力
55例CIS組患者給藥後實現完全緩解(53。4%),且均在首次給藥後3月內實現:
完全緩解患者持續情況:
疾病進展情況:
-MIBC患者包括行TURBt發現及行膀胱全切術後證實的MIBC
治療經過
患者保留膀胱願望強烈,十分牴觸尿流改道
考慮病灶較小,行TURBt
術後病理示:
高級別浸潤性尿路上皮癌
基於Keynote-057研究,給予替雷利珠單抗(200mg per 3 week)治療,定期複查膀胱鏡及腹盆部CT
用藥3月後出現面板瘙癢,對症處理後緩解
用藥5月後,出現肉眼血尿,查膀胱鏡發現膀胱頸口水草樣腫物,取活檢病理示高級別尿路上皮癌
反覆溝通後行腹腔鏡膀胱全切+Bricker迴腸通道術
診斷:
BCG無應答的非肌層浸潤性膀胱癌
術後病理:
術後診斷:
T1G3N0M0
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編輯:王靖
稽核:王冬
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