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2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上報告的一項1期試驗的結果顯示，
對
於
表皮生長因子受體外顯子
20
插入突變陽性的非小細胞肺癌（
EGFR ex 20+
NSCLC）
患者，
CLN-081
顯示出了
抗腫瘤活性
以及
可耐受的安全性。
哈佛大學醫學院講師Zofia Piotrowska博士在演講中說：“EGFR外顯子20插入是NSCLC中最常見的EGFR突變亞型之一，對第一代和第二代EGFR抑制劑有耐藥性。最近，人們開發了針對這些突變的新型靶向療法，但它們有著抑制野生型表皮生長因子的高毒性，會導致皮疹和腹瀉。CLN-081是一種口服表皮生長因子抑制劑，在臨床前模型中對錶皮生長因子外顯子20插入突變體與野生型表皮生長因子具有高選擇性。”
在用藥前、CLN-081用藥後6周以及之後的每9周，研究人員對患者進行了腫瘤評估。截止到2021年4月1日，45名患者接受了CLN-081治療，其中42名患者產生了可評估的反應。
45名患者中的44名（98%）出現了不良事件（AE），20名患者（44%）出現了3級或以上的不良事件。Piotrowska說：“CLN-081具有良好的安全性，最常見的毒性是低級別的皮疹，迄今為止所有的不良事件都是可控和可逆的。”
98%的患者出現了治療相關的不良事件，8名患者（18%）出現了3級及以上的不良事件。在45名患者中觀察到的最常見的任何級別的不良事件是皮疹，佔76%；腹瀉和骨刺均為22%；口腔炎、噁心和貧血均為18%。3級或以上的不良事件包括9%的貧血，4%的丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶升高，2%的腹瀉、澱粉酶升高、中性粒細胞減少和口腔炎。有4名患者（9%）因不良事件而停藥，有5名患者（11%）因此減少劑量。
總的來說，在第6周的反應評估中，有76%的患者出現了腫瘤消退。呼吸困難、呼吸短促和咳嗽等症狀也得到了迅速改善。
在報告的44名患者中，12名患者先前接受過1次治療，17名患者接受過2次治療，15名患者先前接受過3次及以上的治療。患者中位年齡為64歲，其中有20名男性患者，22名女性。
Piotrowska總結說：“CLN-081在迄今為止測試的各種劑量水平和各種EGFR外顯子20插入的患者群體中都顯示出初步抗腫瘤活性，這項研究的招募工作仍在進行中。”