美國時間11月4日， Shoreline生物科技有限公司和丹瑞（Dendreon，美國丹瑞生物製藥有限公司）宣佈雙方在工藝開發、質量控制和細胞生產等領域結成聯盟，共同推進誘導多能幹細胞（iPSC）細胞療法的未來應用。
剛獲1.4億美元融資，Shoreline結盟丹瑞（Dendreon）推進規模化生產
雖然成立才1年，但因透過精確合理的基因重程式設計進行最佳化開發了一個源於iPSC的自然殺傷（NK）細胞和巨噬細胞的專有平臺，shoreline一直受高質量機構投資者的追捧。11月2日，Shoreline剛獲得由匯橋資本（Ally Bridge Group）領投，Eventide Asset Management、百濟神州等公司跟投的1。4億美元融資。在宣佈獲得融資2天后Shoreline即與丹瑞（Dendreon）達成聯盟合作。作為1992年創立的老牌醫藥巨頭，丹瑞（Dendreon）的突出優勢在於極為成熟的工業化細胞領域生產技術，未來Shoreline可依託丹瑞（Dendreon）在工藝開發、質量控制、細胞生產和點對點物流領域的豐富經驗，並獲得臨床開發以及cGMP的規模化生產的支援，使Shoreline能夠快速並行地推進多個產品的開發和商業化生產。
丹瑞（Dendreon）旗艦產品自體細胞免疫治療藥物普列威(Provenge)
作為細胞免疫療法的領軍企業，丹瑞（Dendreon，美國丹瑞生物製藥有限公司）成立於1992年，由斯坦福大學醫學院免疫學家Edgar Engleman創立，其研發的普列威（Provenge）是世界上首個被美國食品與藥物管理局（FDA）批准上市的前列腺癌自體細胞免疫治療藥物，也是目前唯一一個FDA批准的治療實體瘤的細胞免疫療法。
普列威（Provenge）利用患者自身的免疫系統與惡性腫瘤抗爭，透過對人體自身免疫細胞的重新程式化，使其識別、攻擊並殺死癌細胞。臨床證明它能夠延長晚期前列腺癌患者的整體生存率，副作用非常緩和，自2010年在美國上市以來已用於近4萬名病患，其療效和安全性得到了充分證實，被美國國立綜合癌症指南（NCCN Guidelines）推薦為治療晚期前列腺癌的首選一線用藥，並被美國各大醫療保險全面覆蓋。因研發出首個被美國FDA批准上市的自體細胞免疫治療藥物Provenge（普列威），丹瑞（Dendreon）在全球細胞免疫治療行業均具有舉足輕重的地位。
值得注意的是，丹瑞（Dendreon）目前已經是國內上市企業南京新百（600682。SH）的全資子公司。2017年國內三胞集團全資收購美國丹瑞（Dendreon）公司，並在2018年將丹瑞（Dendreon）注入南京新百（600682。SH），是三胞集團及旗下上市公司南京新百近年一直積極佈局生物醫療大健康賽道的重要里程碑。 這是中國企業首次在美國成功收購原研藥，也是首次在海外成功收購細胞免疫治療藥品，從而取得世界先進的細胞免疫治療藥品普列威（Provenge）完整的智慧財產權、生產技術、研發平臺和人才團隊，一舉躋身世界精準醫療行業前沿高地。三胞集團及南京新百引進這一成熟、規範的細胞免疫療法，不僅可以幫助國內的晚期前列腺癌患者獲得更好的治療，而且也將有力地推動中國細胞免疫藥物質量管控體系與監管體系的完善，為其他細胞免疫藥物如CAR-T、TCR-T提供模板與參照。
一直以來業內專家普遍認為，普列威（Provenge）作為第一個被FDA批准的細胞免疫療法被中國企業收購，對於中國細胞免疫治療行業具有里程碑式的意義。據悉，普列威在中國的技術轉移已經完成，目前註冊申請等工作正在積極開展中。
丹瑞（Dendreon）在細胞領域CDMO的未來佈局
細胞免疫治療在未來精準醫學時代發揮的作用將越來越突出，有望成為繼手術、化療、放療和靶向治療後腫瘤治療領域的一場新革命，Shoreline與醫藥巨頭丹瑞（Dendreon）結盟，依託丹瑞的成熟經驗技術和質量管理體系開展規模化生產，為細胞免疫治療領域提供了更為巨大的想象空間。
此次合作，也讓業內人士嗅到了丹瑞（Dendreon）在細胞產品CDMO領域佈局的可能性。CDMO是藥物研發生產外包服務的一種，其它還包括CRO、SMO、CMO等等，其中CDMO對企業的研發能力要求最高，技術含量最多，是指在CMO的基礎上提供創新藥生產時所需要的工藝流程研發及最佳化、配方開發及試生產服務等，並進一步提供定製的生產服務，可以顯著降低所服務藥企的產能投入、製藥成本和研發風險。
這個行業的規模巨大且增長迅速，據公開資料整理：2019年世界CDMO行業規模為798億美元，同比增長13。03%，中國CDMO行業規模為441億元，預計2021年中國CDMO行業規模達626億元，2019-2021年複合增速達到19。1%。CDMO再加上其他外包服務，在國內將形成千億級別的大市場。歐美CDMO行業起步早，技術、服務和全球化佈局更成熟，但相比中國、印度等新興國家市場，歐美國家人力成本、原材料成本高昂，2005年開始，陸續有禮來、阿斯利康和輝瑞等大型國際製藥企業關閉全球範圍內的生產工廠，轉而將生產需求外包至成本較低的中國、印度等國家的企業，使得CDMO逐步從發達國家市場向新興國家市場轉移，國內生物製藥CDMO領域雖然基礎薄弱，但近年迎來快速發展。
CDMO有兩個特色，一是“定製研發“，二是”定製生產”，核心在於“D”，最佳化在於“M“，讓藥物生產企業以附加值較高的技術輸出取代單純的產能輸出。很多原料藥生產企業都有進軍CDMO的衝動，但並非所有的原料藥生產企業都能做CDMO，需具備工業化規模化生產的成熟技術，而目前丹瑞（Dendreon） 的生產及質量管理體系均是行業“金標準”，加州工廠也是FDA指定細胞工廠培訓基地。
此次與Shoreline達成合作，說明丹瑞（Dendreon）這家成熟的生物醫藥企業已完全具備開展細胞領域CDMO的基礎。而且丹瑞（Dendreon）在中國的兄弟公司丹瑞中國（上海丹瑞生物醫藥科技有限公司）已完成了普列威在中國的技術轉移，除了目前正在積極推進普列威（Provenge）在國內的註冊申請之外，也已同步將美國丹瑞前沿的整套技術轉移到中國，建立行業領先的質控體系和生產標準。丹瑞成熟的平臺能夠研發更多的細胞產品，同時其金標準的生產工藝以及研、產、銷的成熟經驗，可以為國內細胞領域同行提供更佳的解決方案，助推中國細胞免疫治療領域發展，未來丹瑞（Dendreon）在國內開展CDMO業務空間巨大。
期待這家成熟的藥企未來能建立並提供全流程一站式細胞領域CDMO服務平臺：從細胞治療產品的臨床前研究、註冊申報、臨床試驗到商業化生產，並能與醫院、科研院校、新創企業及研發中心深度對接，提供創新性的科研技術及工業化、規模化生產服務，幫助更多細胞產品醫藥企業加快研發進度，縮短產品上市時間，並促進產品的商業化。
目前我國CDMO行業集中度較低，CR5不到25%，與CDMO業務屬性和行業發展階段有較大關係，隨著海外產能的持續轉移，我國醫藥創新研發的持續升溫，以及CDMO企業自身技術實力的提升，預計未來我國CDMO行業集中度將持續提升，隨著醫藥研發新技術的成熟，新藥研發迎來了新的高潮，這勢必對CDMO也是巨大的利好。