在研乙肝新藥AB-729,抑制表面抗原,及所有HBsAg亞型相關進展

這是加拿大楊梅生物製藥公司(Arbutus Biopharma)在2021年歐洲肝臟線上數字大會上,披露的第三份乙肝在研新藥AB-729研究資料。這項研究指,在慢性乙肝患者中,透過RNA干擾治療劑AB-729可以抑制乙肝表面抗原(HBsAg)與抑制所有HBsAg亞型和新型標誌物HBVRNA相關性。

在研乙肝新藥AB-729,抑制表面抗原,及所有HBsAg亞型相關進展

在研乙肝新藥AB-729,抑制表面抗原,及所有HBsAg亞型相關性進展

研究人員認為,想要開發治療慢性乙肝(CHB)的策略,必須先解決導致乙肝病毒持續存在和HBV免疫耐受機制的高抗原血癥。AB-729是一種N-乙醯半乳糖胺偶聯的短干擾RNA(siRNA)治療劑,目前正在與其他藥物聯合治療CHB的臨床開發當中。

AB-729是一種單一的觸發劑,可以阻斷包括HBx在內的所有HBVRNA轉錄物,從而抑制乙肝病毒複製和所有HBV抗原,包括乙肝表面抗原。這也是楊梅公司最後一份在本屆歐肝會上披露與AB-729在研新藥的研究,即評估使用單劑量或重複劑量AB-729,對核苷(酸)類似物抑制(HBVDNA陰性)或未經治療(HBVDNA陽性)的慢性乙肝受試者的新型HBV標誌物的影響!

在研乙肝新藥AB-729,抑制表面抗原,及所有HBsAg亞型相關進展

來自接受單劑量(60至180毫克,n=22)或重複給藥(每4周60毫克,共6個劑量,n=7或每8周60毫克,共3個劑量,n)的CHB受試者,他們透過定量逆轉錄-聚合酶鏈反應評估總HBVRNA和前基因組RNA(pgRNA),透過化學發光免疫檢測法(Abbott Diagnostics)評估乙肝表面抗原同種型和乙肝表面抗原免疫複合物。

在研乙肝新藥AB-729,抑制表面抗原,及所有HBsAg亞型相關進展

結果表明,在AB-729單次或重複給藥之後,乙肝表面抗原總下降幅度與HBVDNA或HBVDNA陽性受試者中,總HBVRNA、pgRNA、大 (LHBs) 和中 (MHBs) HBsAg亞型的減少顯著相關(p

在接受AB-729單次或重複給藥的所有受試者中,都觀察到LHBs或MHBs的類似抑制效果。在AB-729開始給藥後,24周內未觀察到免疫複合物水平的變化。綜上所述,研究人員得出結論是,這是在慢性乙肝受試者中乙肝表面抗原同種型和免疫複合物的首次評估,這些受試者接受單劑量或重複劑量的HBV靶向GalNAc-siRNA小分子候選藥物。

乙肝表面抗原總下降幅度與迴圈HBVRNA種類和兩種乙肝表面抗原亞型的下降相關。在表現出乙肝表面抗原水平下降延遲的“慢反應者”以及表現出早期表面抗原抑制的受試者中,均觀察到HBVRNA的早期減少,這一結果證實了AB-729在所有CHB受試者中的快速靶標參與!目前,研究人員正在探索快速與緩慢進行的HBsAg下降的重要性研究(PO-2822)。

在研乙肝新藥AB-729,抑制表面抗原,及所有HBsAg亞型相關進展

小番健康結語:這項研究講的是,使用RNA干擾藥物AB-729,在抑制乙肝表面抗原和所有表面抗原亞型以及新型病毒標誌物HBVRNA的相關性研究資料。這份研究也是在2021年歐洲肝臟線上數字大會上,三份有關AB-729的研究進展之一。到目前為止,這三份AB-729資料和結論,小番健康都已經向各位讀者朋友介紹完成。

總體來看,楊梅生物製藥的RNAi在研藥物AB-729的這三份研究資料,都比較積極,包括可能重新喚醒機體免疫、延長抑制乙肝表面抗原水平和單劑量可以長期降低所有病毒標誌物,包括導致乙肝表面抗原、乙肝核心抗原、HBVDNA和HBVRNA的長期下降。

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