化療藥知多少-奧沙利鉑

第三代鉑類化療藥以奧沙利鉑(OXA)為主要代表,此外還有德國產的洛鉑(樂鉑)等。大部分第三代鉑類化療藥與順鉑沒有交叉耐藥,即順鉑耐藥的患者也可以從第三代藥物的治療當中獲益。

奧沙利鉑(Oxaliplatin)是最經典的第三代鉑類抗癌藥,與順鉑無交叉耐藥,因此可以用於一些已經對順鉑耐藥的患者的治療。

目前來說,奧沙利鉑最常用的適應症包括結直腸癌等,尤其常用於一二線治療以及術後的輔助治療。與第一、第二代的鉑類化療藥相比,奧沙利鉑的

不良反應更少、更輕

,且肝功能不全的患者並不需要進行特殊的劑量,使用期間也無需水化。

化療藥知多少-奧沙利鉑

作用機制

OXA具有一草酸和1,2-二氨基環己烷包圍中央鉑原子的特殊結構,使得其能夠啟用不同細胞損傷。可將

DNA作為靶點

,分子中鹼基對與鉑原子透過橫向或縱向交聯形成Pt-DNA化合物,體積較大,導致

DNA更難修復和複製受阻

,誘導更多細胞凋亡。研究發現順鉑只能降低DNA複製速率與啟用DNA合成後期細胞裂期階段,而OXA則可啟用DNA合成的早期複製期,且阻斷DNA合成後期。除此之外,龔新雷等發現OXA可透過誘導產生免疫源性細胞死亡、作用於細胞STAT蛋白訊號通路、調節腫瘤微環境等途徑影響機體免疫學功能發揮抗腫瘤作用。因此,在鉑類抗癌藥物不斷最佳化過程中,OXA顯示出巨大潛力。

適應症

奧沙利鉑是第一個對

結腸癌

有顯著療效的鉑類藥物,臨床上常與5-氟尿嘧啶或卡培他濱、甲醯四氫葉酸鈣聯合使用;此外,奧沙利鉑對

非小細胞肺癌、胃癌、胰腺癌、膽管細胞癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、食管癌和頭頸部腫瘤

等也有較好的療效;奧沙利鉑在我國被批准用於治療不適合手術切除或區域性治療的區域性晚期和轉移性肝癌。

臨床應用

化療藥知多少-奧沙利鉑

聯合用藥規範

聯合用藥時應考慮藥物相互作用及配伍禁忌等,OXA不得與其他任何藥物混合或經同一輸液通道同時使用,

給藥順序也尤為重要

,例如: 奧沙利鉑→亞葉酸鈣→氟尿嘧啶。與氟尿嘧啶合用會加重骨髓抑制風險,應根據患者情況及時調整給藥劑量,與伊立替康合用會增加膽鹼能綜合徵的危險,可使用阿托品預防。此外,OXA 只能使用 5% 葡萄糖注射液或注射用水稀釋,滴注後應使用上述溶媒沖洗輸液管,以減少其與後續輸注藥物的物理化學反應,減少不良反應發生。

不良反應

奧沙利鉑對胃腸道、肝、腎和骨髓的毒性較順鉑和卡鉑明顯減輕,

耐受性良好

奧沙利鉑的主要不良反應為

急性或慢性神經毒性

,急性神經毒性發生率為85%~95%,常表現為一過性感覺異常,一般症狀較輕。慢性神經毒性為劑量累積性,隨累積給藥劑量的升高發生率逐漸上升。

臨床應用中,應告知患者避免碰觸涼物,尤其避免進食涼食物、喝涼水等。

交叉耐藥

奧沙利鉑×順鉑:無交叉耐藥

奧沙利鉑×卡鉑:無交叉耐藥

其它使用注意

①奧沙利鉑需要用葡萄糖溶液稀釋,不可使用鹽溶液溶解或稀釋;

②奧沙利鉑的使用過程忌鋁製品(類似卡鉑);

③奧沙利鉑對血管有刺激,靜脈輸注的過程中應注意防止外滲;

④配置溶劑時,不可與其它藥物混合,也不可以經同一輸液通道同時使用。

以上內容僅做醫學科普,不能代替專業診療意見。

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