三月不減肥，四月徒傷悲，對於過年期間長胖了的人來說，艱苦的減肥大業又該提上日程了。隨著生活物質水平的提高、生活習慣的改變，超重和肥胖的發病率也在世界各國持續飆升，並已然演變為一個全球性的健康問題。值得注意的是，肥胖與機體的代謝和免疫功能密切相關，其中的一個關鍵特徵是肥胖會引起低程度的炎症，這容易使得機體容易患上代謝綜合徵。然而，這一現
三月不減肥，四月徒傷悲，對於過年期間長胖了的人來說，艱苦的減肥大業又該提上日程了。
隨著生活物質水平的提高、生活習慣的改變，超重和肥胖的發病率也在世界各國持續飆升，並已然演變為一個全球性的健康問題。值得注意的是，肥胖與機體的代謝和免疫功能密切相關，其中的一個關鍵特徵是肥胖會引起低程度的炎症，這容易使得機體容易患上代謝綜合徵。然而，這一現象背後的具體機制卻一直未被深入研究。
近日，都柏林聖三一大學的研究人員在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上發表了題為：Innate PD-L1 limits T cell–mediated adipose tissue inflammation and ameliorates diet-induced obesity 的研究論文。
該研究表明，樹突狀細胞（DC）上的PD-L1控制脂肪組織內的適應性免疫反應，以限制飲食引起的肥胖。在高脂飲食的小鼠中，樹突狀細胞缺乏PD-L1會促進肥胖增加和脂肪組織T細胞極化受損。
PD-L1在人類脂肪組織中也發揮這樣的調節作用，肥胖人群內臟脂肪中PD-L1的表達與體重升高呈正相關。因此，該研究定義了一種由樹突狀細胞表達PD-L1控制的脂肪組織穩態機制，這可能與免疫檢查點抑制劑治療期間免疫相關不良事件有關。
該發現提出了脂肪組織炎症調節的新途徑，也為治療肥胖提供了新的思路。
全球日益普遍的肥胖已成為衛生保健系統面臨的最大挑戰之一。統計資料顯示，全世界有19億成年人超重、6億人肥胖，且預計到2030年全球51%的人口將患肥胖。更重要的是，肥胖不僅會對日常生活造成不便，還會進一步引發各種代謝綜合症。例如Ⅱ型糖尿病、高血壓、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病以及癌症等等。
有趣的是，越來越多的研究證明，肥胖患者的免疫系統嚴重失調，導致炎症的發生。換而言之，免疫調節在脂肪組織穩態中起重要作用。然而，非炎症性的穩態環境是如何被破壞的以及炎症如何導致肥胖仍不太清楚。
在這項最新研究中，研究團隊報道了一種共刺激分子——程式性死亡配體-1（PD-L1），對飲食誘導肥胖具有重要的限制作用。
研究人員發現，條件敲除小鼠的樹突狀細胞（DC）的PD-L1基因，可以抑制飲食誘導的體重增加和代謝綜合徵。相比之下，2型固有淋巴樣細胞（ILC2s）、T細胞和巨噬細胞上PD-L1的表達對肥胖控制是不必要的。在體外共培養中，樹突狀細胞透過PD-L1：PD-1軸與T細胞和ILC2s相互作用，分別抑制T輔助性1型細胞的增殖和促進2型極化。
值得注意的是，PD-L1在人體脂肪組織中也有調節作用，肥胖人群內臟脂肪中PD-L1的表達與體重升高呈正相關。基於此，研究團隊定義了一種由樹突狀細胞表達PD-L1控制脂肪組織穩態的機制，這可能是一個與免疫檢查點抑制劑治療期間的免疫相關不良事件相關的臨床發現。
研究人員隨後表明，在西式“高脂肪”飲食餵養的小鼠中，PD-L1的缺失與肥胖和糖尿病的發展顯著減少有關。這意味著，脂肪中眾多細胞群中的一個微小變化，就會對肥胖的結局產生如此大的影響。