導致肝癌患者死亡的兩大惡魔殺手,你不得不警惕

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癌症患者都是因為癌症本身而死亡的嗎?

不知你是否想過或瞭解過這個問題。實際上,癌症與死亡之間的關係遠非那麼簡單,因為有很大一部分患者並不是死於癌症本身,而是

被癌症的併發症所侵害了

在癌症自然的發展過程中,腫瘤發生侵犯、轉移到某些臟器,或者手術、放化療等治療過程中,往往會產生一系列併發症,對併發症的控制好壞直接影響腫瘤預後甚至死亡率。

肝癌患者的常見併發症中,有兩者極為兇險,那就是

癌症的惡液質和脈管癌栓

,極大程度影響著肝癌患者的生存期和復發轉移情況。

惡液質——“你唯一能吃的就是你自己”

約有50%~85%的癌症患者會出現惡液質症狀,

22%

的患者更是直接死於惡液質[1][2],毫不可怕的說,它堪稱是

癌症患者的第一大“隱形殺手”

,徹底消耗盡患者的精神和體能。

所謂腫瘤惡液質是一種進行性消耗的狀態,三個最重要特點就是:

骨骼肌持續丟失、常規營養支援不能完全緩解、功能損傷

[3]。惡液質發生時機體處於嚴重的功能失調狀態,患者往往表現為顯著

消瘦、貧血、精神衰頹

等全身功能衰竭的現象,嚴重影響患者的治療效果和生活質量。

導致肝癌患者死亡的兩大惡魔殺手,你不得不警惕

惡液質的可怕程度,正如歐洲腸外腸內營養學會(ESPEN)教育與臨床實踐委員會主席、英國營養雜誌主編Alessandro Laviano教授所說,他認為惡液質是一種

“你唯一能吃的就是你自己”

的狀態。

此外,有研究發現,腫瘤的發生、發展與惡液質之間存在相互作用,

腫瘤轉移促進惡液質的發生,惡液質在腫瘤發生、發展中也發揮了重要作用

。因此,要注意預防和早期發現惡液質,積極改善患者的營養狀況和致病因素,可能降低腫瘤轉移發生率, 對延長患者生存期具有重要意義。

《歐洲腫瘤惡液質臨床指南》中將惡液質分為三期:

惡液質前期、惡液質期、惡液質難治期

導致肝癌患者死亡的兩大惡魔殺手,你不得不警惕

腫瘤惡液質分期診斷標準

一旦惡液質發展到難治期,患者的腫瘤進展將十分迅速,基本上已處於“無力迴天”的狀況,因而,需及早在發現惡液質或惡液質症狀前進行及時干預。目前惡液質臨床指南的主要從以下幾個方面解決治療中的關鍵問題:

營養治療、非藥物治療、藥物治療、多學科綜合治療和預防

1、營養治療

歐洲癌症惡液質臨床治療指南推薦首選腸內營養。

預計患者禁食>7天, 或預計經口攝食無法達到足夠攝人量(至少達60%的估計能量消耗)>10天者:應給予腸內營養。

難治性惡液質患者:提供促進食慾的藥物和腸內營養支援時,不能增加進食相關的痛苦。

腸功能衰竭的患者和生存期超過2個月,且營養不良可導致生存期縮短的癌症患者:推薦應用腸外營養。

2、非藥物治療

包括

適當鍛鍊、提供營養諮詢或教育及心理干預

等。尤其是對於難治性惡液質患者,逆轉或阻止體重減輕是不切實際的。但是所有的患者都應該考慮採取非藥物治療。營養諮詢、輕度鍛鍊身體(適合自身狀況)對經過抗腫瘤治療的癌症患者的營養狀況和生活質量有積極的作用。

3、藥物治療

[4]

目前研究發現治療對惡液質有效的藥物尚在動物試驗或臨床試驗中,指南明確推薦的是短期謹慎使用孕激素類藥物或類固醇類藥物。常見的藥物包括兩大類:食慾刺激劑(如醋酸甲羥孕酮(MP)、醋酸甲地孕酮、糖皮質激素、沙利度胺等)和促進合成代謝藥物(如食慾刺激素、阿拉莫林等)。

癌栓——比癌細胞更可怕的“小怪獸”

癌栓是腫瘤常見併發症之一,是指癌細胞在生長、繁殖、轉移過程中,侵襲或堆集血管和淋巴系統,或引起血液的凝血異常,導致

血管功能和血液執行障礙、異常凝血、血栓形成

,產生一系列病理生理改變的腫瘤併發症。癌栓的形成嚴重影響腫瘤病人的生存期和生存質量,發生在人體重要組織和器官的癌栓更嚴重地危及腫瘤病人的生命,甚至使病人很快死亡。

另外,癌栓除了

提示腫瘤細胞轉移

的可能,最大威脅是

脫落

,一旦跑進大腦會引發腦梗塞,跑進心臟會出現心肌梗塞,跑進肺會導致肺動脈栓塞。此種堵塞,在緊急情況下,死亡率極高,搶救成功率極小。所以在複查中,一旦發現有癌栓出現,一定要找醫生進行對症治療。

導致肝癌患者死亡的兩大惡魔殺手,你不得不警惕

特別是肝癌患者,出現癌栓的機率十分高,由於肝癌具有極強的侵襲轉移能力,在其發生和發展的過程中易侵犯門靜脈而形成門靜脈癌栓(PVTT)[5]。一旦發生門靜脈癌栓,患者的生存期將急劇降低,一項對1317例肝癌病人進行的研究中,其中PVTT 484例(36。8%),

中位總體生存期僅為7.2個月

,無PVTT者則為35。7個月[6]。

目前,針對肝癌合併PVTT的患者,已經有了初步的一些治療方式,在不同分期和情況下,應對不同治療方式,改善患者生存期。

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PVTT的外科診治流程

1、手術治療

目前有效的治療方式主要是

手術

。原發灶可切除的Ⅰ、Ⅱ型病人首選手術治療,Ⅲ型病人根據情況選擇手術或肝動脈化療栓塞(TACE)、放療來降期治療;原發灶不可切除Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病人首選放療+TACE,Ⅳ型可選擇放療或系統治療[7]。

2、新輔助治療

肝癌的新輔助治療一般是指可切除、具有高危復發風險人群的術前抗病毒、放療、介入治療、靶向治療、免疫治療、PVE等。

3、術後輔助治療

術後輔助治療是為了降低高危肝癌人群的術後復發和轉移的“補救”治療,包括抗病毒、TACE、靶向治療、免疫治療、干擾素治療和中醫中藥治療等。TACE在肝癌術後輔助治療方案中應用最廣泛。對於腫瘤直徑>5。0 cm、微血管侵犯、多發性肝癌的病人,術後約1個月行TACE治療能顯著延長病人的RFS和OS[8]。

導致肝癌患者死亡的兩大惡魔殺手,你不得不警惕

4、不可切除肝癌合併PVTT的應對策略

與Ⅰ、Ⅱ型比較,Ⅲ、Ⅳ型病人的疾病分期更晚、病情惡化更快、手術治療的機會更小。對於不可切除的肝癌合併PVTT的病人,臨床上還在尋找有效的治療途徑。目前主要還是

降期轉化

的治療理念,或者利用靶向藥物或免疫藥物改善病人的總體生存時間和疾病無進展生存時間,例如索拉非尼聯合HAIC(FOLFOX方案)[9],納武利尤單抗等PD-1藥物、阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗(T+A)方案[10-11]。

毫無疑問,腫瘤的治療並非簡簡單單一蹴而就的,在治療、康復的長期過程中,癌症患者均承受著許多併發症發生的風險,因而,對腫瘤的治療也不該只侷限於腫瘤本身,還需要提前預防、積極處理、全程管理癌症相關的併發症。

圖片來源:攝圖網

參考文獻:

[1]Argilés JM,Stemmler B,López-Soriano FJ,et al。 Inter-tissue communication in cancer cachexia[J]。 Nat Rev Endocrinol,2018,15(1):9-20。

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[3]Fearon K, Strasser F, Anker SD, et al。 Definition and classification of cancer cachexia: an international consesus。 Lancet Oncol。 2011; 12(5):489-495。

[4]王琳。腫瘤惡液質藥物治療進展[J]。腫瘤代謝與營養電子雜誌, 2020,7(04):402-406。DOI:10。16689/j。cnki。cn11-9349/r。2020。04。005。

[5] Lu XY,Xi T,Lau WY,et al。Pathobiological features of small hepatocellular carcinoma:correlation between tumor size and biological behavior[J]。J Cancer Res Clin Oncol,2011,137(4):567-575。

[6] Kunz AM,Steinle V,Düber C,et al。Extent of portal vein tumour thrombosis in patients with hepatocellular carcinoma:The more, the worse?[J]。Liver Int,2019,39(2):324-331。

[7]中國醫師協會肝癌專業委員會。肝細胞癌合併門靜脈癌栓多學科診治中國專家共識(2018年版)[J]。中國實用外科雜誌,2019,39(1):46-52。

[8]Wang Z,Ren Z,Chen Y,et al。Adjuvant transarterial chemoembolization for HBV-related hepatocellular carcinoma after resection:a randomized controlled study[J]。Clin Cancer Res,2018,24(9):2074-2081。

[9] He M,Li Q,Zou R,et al。Sorafenib plus hepatic arterial infusion of oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin vs sorafenib alone for hepatocellular carcinoma with portal vein invasion:a randomized clinical trial[J]。JAMA Oncol,2019,5(7):953-960。

[10] Khoueiry ABE,Sangro B,Yau T,et al。Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma(CheckMate 040):an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial[J]。Lancet,2017,389(10088):2492-2502。

[11] Finn RS,Qin S,Ikeda M,et al。 Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma[J]。 N Engl J Med,2020,382(20):1894-1905。

[12]歷志洲,徐藝,王浩,邰升。肝細胞癌合併門靜脈癌栓外科治療進展[J]。中國實用外科雜誌,2021,41(09):1067-1072。DOI:10。19538/j。cjps。issn1005-2208。2021。09。15。

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