甲狀腺疾病多為自身免疫病,這三種抗體的檢查對病因診斷非常重要

甲狀腺疾病多為自身免疫病,這三種抗體的檢查對病因診斷非常重要

甲狀腺疾病常常與自身免疫相關,比如橋本甲狀腺炎、產後甲狀腺炎、Graves病等等都屬於器官特異性自身免疫病,簡單的說就是隻發生在甲狀腺。

所謂自身免疫性疾病一定有抗原抗體反應,所以,在臨床的診斷中抗原抗體的檢查對我們診斷疾病是非常重要的。

今天就來和大家講一講甲狀腺常見的三種自身抗體。

目前的研究發現在甲狀腺疾病中主要存在Tgab、TPOab、TRab,這三種自身抗體。但促甲狀腺素受體的抗體(thyrotropin receptor antibodies, TRAb)又分為刺激性、抑制性或中性三類,在臨床檢測中並不能把它們區分開來。

這三個抗體相對應的抗原為甲狀腺球蛋白(thyroglobulin, Tg,也被稱為膠質抗原);甲狀腺過氧化物酶(thyroid peroxidase, TPO,也被稱為微粒體抗原)和TSH受體,即垂體分泌的TSH在甲狀腺上結合發揮作用的部位。

下面我們來具體瞭解抗原的來源,這些抗原在正常身體裡就存在,為什麼身體會產生抗體呢?

甲狀腺球蛋白是甲狀腺濾泡上皮細胞合成的,然後分泌進入甲狀腺濾泡腔內,在此以膠體的形式儲存。它是一種大的糖蛋白二聚體,它有很多可以被有機碘碘化的酪氨酸殘基。也就是說我們從食物中攝入體內的碘(無機碘),透過血液轉移到甲狀腺,經過有機化後變成有機碘,然後在甲狀腺細胞內結合到甲狀腺球蛋白上。即甲狀腺球蛋白的酪氨酸殘基經碘化反應(化學反應),就形成單碘酪氨酸和二碘酪氨酸,最後合成三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(T4),最終經過水解作用釋放到血液中。這樣我們透過抽血化驗就能測到的T3和T4。正常人實際上體內的甲狀腺球蛋白很少釋放到血液中,常規的檢驗中只能測到少量的甲狀腺球蛋白,也可以產生少量的甲狀腺球蛋白抗體。

甲狀腺過氧化物酶是甲狀腺激素合成的一種非常重要的酶,其位於甲狀腺上皮細胞微絨毛的內腔表面,此酶為糖蛋白(含有933個氨基酸)。它的作用就是把有機碘和絡氨酸結合到一起,催化酪氨酸碘化和碘酪氨醯殘基的偶聯以形成T3和T4,因此它對甲狀腺激素(T3,T4)生成起到非常關鍵的作用。它也很少進入血液系統。

甲狀腺疾病多為自身免疫病,這三種抗體的檢查對病因診斷非常重要

我們已經知道這兩個抗原所在的部位,這兩種的抗體是怎麼產生的呢?

那是因為由於某種原因甲狀腺受到破壞(炎症、放射損傷等),本來在甲狀腺細胞內的“甲狀腺球蛋白”及“甲狀腺過氧化物酶”大量的釋放到血液中,機體內的免疫細胞對這些東西不識別,認為是異物,那麼淋巴細胞就產生了對應的抗體。

常見的原因就是自身免疫性性甲狀腺炎,由於炎症破壞了甲狀腺細胞,導致其溢位產生的,所以它們被認為是自身免疫性甲狀腺炎的標誌性抗體,其水平升高表明甲狀腺組織處於免疫性炎症活躍狀態,甲狀腺被破壞。一般來說,數值越高,破壞得越嚴重。但是也有特例,如在橋本甲狀腺炎的晚期,甲狀腺濾泡萎縮退化後,TG、TPO釋放到血液中就減少,它們產生的抗體也減少了,但是實際的病情可能是更嚴重了,也就是說甲狀腺功能損害的更嚴重。如果是激素替代治療,需要的藥物劑量可能會更大。所以說在病程中抗體低了,也不一定就是病情好轉了,還要結合病史及其他檢測方法綜合判斷。也有些專家認為自身抗體的產生反過來也能破壞甲狀腺,形成一個惡性迴圈。

另外還有一些交叉免疫的情況存在,比如一些異源的蛋白或多肽與這兩種抗原的表位有交叉,機體把這種異源物質當做抗原而產生抗體,比如由於腸漏,一些未完全消化的蛋白進入體內,誘導機體產生抗體,而這種抗原與甲狀腺的抗原有交叉,這種抗體可能也會破壞甲狀腺,然後形成惡性迴圈。

TPOAb與TGAb的臨床意義基本相同,正常人這兩種抗體也可能存在,但滴度或者說陽性率比較低,隨著年齡增加,數值會有所升高。尤其女性可能會更高,這兩個抗體輕度升高意義不是很大,大家不要過於擔心。

一般認為TPOAb的敏感性更高,有些非甲狀腺疾病,如其他免疫性疾病,它也可以升高。而TGAb的特異性更高,也就是說,TGAb升高一般都是甲狀腺疾病所致。但在病理上TGAb意義可能不如TPOAb,因為幾乎所以的橋本甲狀腺和70%的Graves病患者都存在TPOAb,但TGAb有可能會正常。

需要注意並非所有的橋本甲狀腺炎的患者這兩個抗體都很高,隨著病程的延長它的數值可以下降。雖然說這兩個抗體高對橋本的診斷很重要,但如果不高也不能否定橋本的診斷。

甲狀腺疾病多為自身免疫病,這三種抗體的檢查對病因診斷非常重要

下面再說說第三個重要的抗體:促甲狀腺素受體的抗體

什麼是促甲狀腺素(TSH)?促甲狀腺素是垂體分泌的一種激素,它作用到甲狀腺細胞,促進甲狀腺激素(T3,T4)的合成。所以,甲狀腺激素產生的多少與TSH的關係很密切。同樣,甲狀腺激素可以透過負反饋的作用來抑制TSH的釋放,最終形成一個平衡狀態。TSH要發揮作用必須與甲狀腺上TSH受體(TSHR)結合才能起作用。TSH受體(TSHR)主要表達於甲狀腺中,但也可表達於脂肪細胞、成纖維細胞、骨細胞及其他多個部位。如果由於某種原因身體裡產生TRAb,它可以與TSH受體結合,發揮類似TSH樣作用,而且不受甲狀腺激素的負反饋抑制,這就是我們常說的甲亢,也是Graves病的發病主要的機制。當然這種抗體是刺激性TRAb,它是Graves病所特有,幾乎所有Graves甲亢患者在接受敏感性方法檢測時均能檢測到TRAb。然而,抑制性和刺激性TRAb均可在Graves病中出現,臨床上並不能區分開來。而抑制性TRAb也可見於萎縮性橋本甲狀腺炎患者中。如果這個患者是橋本甲減,並且有甲狀腺萎縮,但TRAb升高,我們考慮TRAb為抑制性TSH受體抗體。

在甲亢,懷疑Graves病的情況下,TRAb檢查非常重要,它可以代替放射性碘攝取掃描檢查。在Graves病患者中,TRAb測定也有助於評估其在一個療程的抗甲狀腺藥物治療之後,達到緩解可能性的一個指標。

總之,這三個抗體在甲狀腺疾病的診斷中非常重要,前兩個抗體常見橋本甲狀腺炎,後一個抗體常見於甲亢。但是,診斷一個疾病不僅僅是看檢查,還要結合病史和臨床表現綜合判斷,再決定下一步的處理方法和策略。

這是我的一個調查,方便以後更好地做科普,希望你的參與喜歡的科普形式調查

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