摘要：
毛囊真的可以再生嗎？是什麼原理可以讓毛囊再生？耶魯大學的研究團隊發現了一種新的誘導毛囊形成的分子訊號。不久的將來，毛囊再生或許真的可行。
脫髮已經是一個世界性難題，僅我國就有超2。5億人飽受脫髮困擾。據《2020國民健康洞察報告》稱，脫髮問題位列國民健康TOP10榜單。一般情況下，每天掉50-100根頭髮為正常現象，但如果持續2-3個月每天掉髮超過100根則屬於脫髮現象。當下，由於社會生活壓力的不斷增加，越來越多人有嚴重脫髮問題，到底如何才能擺脫“脫髮焦慮”，保住“頭頂大事”呢？
脫髮星人的福音：
毛囊再生又迎新希望
近日，來自美國耶魯大學的一項新研究，讓脫髮患者看到了“頭髮新生”的希望。在這項研究中，研究人員採取了一種獨特的方法來確定誘發毛囊形成的分子訊號，使毛囊再生進一步成為可能。相關研究結果以“Decomposing a deterministic path to mesenchymal niche formation by two intersecting morphogen gradients”為題，發表在Developmental Cell上。
圖1 研究成果（圖源：Developmental Cell）
幾十年來，科學家一直無法解決毛囊再生問題。因為真皮聚集物（DC），即誘導毛囊生長和分化的訊號中心形成的速度太快而難以視覺化和被捕捉。真皮聚集物是一種位於面板表皮層之下的細胞簇，它透過向面板外層傳送訊號，指示其形成毛囊並確定毛囊大小，充當毛囊活動的中央指揮官。
釐清訊號形成的步驟一直是研究人員的一個重要挑戰，因為這個過程很難隨著時間推移而被追蹤。研究人員表示，克服這一障礙可以開啟植髮大門，透過複製真皮聚集物來測試新的脫髮藥物，並在3D培養模型中生成毛囊。
在這項研究中，研究人員利用小鼠面板單細胞RNA測序資料設計了一種演算法，將一系列的單細胞概況“快照”對齊，以重建真皮聚集物的發展過程，從而勾勒出未成熟的面板細胞走向成熟的路徑。更重要的是，研究人員可透過使用這種方法調查在這個過程中作為引擎的分子訊號，透過將計算結果與體內遺傳實驗相結合，能夠確定參與真皮聚集物形成的關鍵訊號。這項工作對於開發新的毛髮再生法至關重要，將有助於為成年人的毛囊再生應用鋪平道路。此外，研究結果還顯示了該演算法可以被用來理解以前無法捕捉的訊號和細胞行為。
研發治療脫髮技術
科學家一直在路上
1. 幹細胞療法為治療脫髮帶來希望
Dermatologic Surgery雜誌上發表了一項題為“The Effect of Conditioned Media From Human Adipocyte-Derived Mesenchymal Stem Cells on Androgenetic Alopecia After Nonablative Fractional Laser Treatment”（圖2）的研究論文，該項研究表明，
脂肪來源間充質幹細胞培養液（Conditioanl Media From Human Adipocyte-Derived Mesenchymal StemCells, ADSC-CM）可以顯著提高雄激素性脫髮（AGA）患者的毛髮密度和體積
［2］。
圖2 研究成果（圖源：Dermatologic Surgery）
在這項研究中，研究人員對30名接受非消融點陣鐳射治療的患者區域性給予ADSC-CM或安慰劑溶液處理。研究人員透過拍攝記錄患者每次就診時的毛髮密度以測量毛髮密度的變化趨勢，並與臨床數碼照片比較，得到整體改善評分（GIS）。治療期間頭髮密度變化顯示，
與安慰劑組相比，ADSC-CM組患者的頭髮密度顯著提高，其GIS也顯著高於安慰劑組。此外，在研究期間並未發現應用ADSC-CM後出現相關不良反應
［2］。
這一研究表明ADSC-CM在治療AGA方面具有顯著效果，區域性接受ADSC-CM治療對於AGA患者來說是一項有效之選。
2. 調節性T細胞啟用毛囊幹細胞，促使毛囊再生
2017年，美國加州大學舊金山分校的研究人員發現了毛髮生長的新機制，即
面板中的調節性T細胞能直接啟用毛囊幹細胞，進而促使毛囊再生
［3］，相關研究成果以“Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation”為題，發表在Cell上。研究表明，
調節性T細胞在毛囊再生過程中起到了至關重要的作用，一旦移除了面板中的調節性T細胞，毛髮就不再生長
［3］。
圖3 研究成果（圖源：Cell）
在這項研究中，研究人員首先暫時移除了小鼠面板中的調節性T細胞，並脫去小鼠毛髮，以觀察小鼠毛髮的後續生長情況。結果發現，
與對照組小鼠相比，移除了調節性T細胞的小鼠無法生長出頭髮
。接下來，研究人員透過熒游標記跟蹤毛髮生長不同階段的小鼠面板中調節性T細胞，
發現常駐面板中的調節性T細胞大多富集在毛囊附近，並且數量會在毛囊進入再生階段前增加三倍
。並且，
研究人員發現在剃掉面板後的頭三天內剔除面板中的調節性T細胞，會阻斷毛髮再生
。一般情況下，毛囊再生會在這三天內被啟用，一旦毛囊再生開啟，在三天後剔除調節性T細胞，對毛髮再生就不會有影響。
這一研究表明，調節性T細胞在毛囊再生過程中起重要作用，將有助於更好地探索治療脫髮的方法。
當前脫髮治療主流手段：
植髮+藥物緩解
1. 植髮
2020年中國脫髮人口超過2。5億，而實施的植髮手術僅有51。6萬例，滲透率為0。21%。龐大的脫髮人群加上極低的市場滲透率，暗示了以植髮為代表的中國毛髮醫療服務行業，將成為一個爆發式增長的風口。
植髮手術發展至今，經歷了早期實踐期、理論探索期、技術過渡期、技術成熟期。1995年，美國醫生Bernstein和Rassman第一次提出“毛囊單位移植”（Follicle Unit Transplant，FUT）概念。1997年，他們再次提出如果用顯微鏡來獲取毛囊單位，能將效率提升至10%。隨後，FUT發展成為風靡全球的成熟植髮手術。
與先前的植髮手術相比，FUT具有的顯著優勢如下：
可完全按照毛囊單位的自然狀況進行毛囊的分離和種植；
使用顯微鏡分離毛囊比肉眼下分離毛囊，可減少30%-50%的毛囊損傷；
毛囊移植成活率遠遠高於傳統植髮手術的成活率［4］。
同時，FUT也具有一定的缺陷，主要包括：
需要強大的手術團隊及過硬的外科操作手術；
需要較長時間完成頭皮切取和頭皮條分離；
必須從後枕部提取皮瓣，容易造成傷口、留下疤痕，並且疤痕無法完全去除［4］。
2002年，美國Rassman博士提出了“毛囊單位抽取手術”（Follicular Unit Extraction，FUE）。其優勢在於：無需開刀，創口小、痛感低、癒合快，術後能恢復良好的外表形象；移植提取的範圍比較打，甚至可以從鬍鬚部位提取毛囊。
FUT和FUE是目前國際上公認的成熟植髮手術。
2. 透過藥物緩解脫髮
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JAMA研究：治療男性脫髮，每天口服0.5mg度他雄胺最有效
今年2月，一項發表在JAMA Dermatology上的薈萃研究，總結分析了23項研究，揭示了使用不同劑量的三種口服和外用藥物（米諾地爾、度他雄胺和非那雄胺）2到4個月對男性頭髮稀疏的影響，該項研究題為“Relative Efficacy of Minoxidil and the 5-α Reductase Inhibitors in Androgenetic Alopecia Treatment of Male Patients： A Network Meta-analysis”（圖4）。
圖4 研究成果（圖源：JAMA Dermatology）
該項研究中，
研究人員對患者在治療24周後和48周後總毛髮數以及毛髮增長數進行統計，以衡量治療效果
。結果表明，
每天服用0.5 mg度他雄胺最有效
，其他依次是口服0。5 mg/d非那雄胺、0。5 mg/d米諾地爾、1 mg/d非那雄胺、5%區域性米諾地爾、2%區域性米諾地爾和0。25 mg/d米諾地爾［5］。
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關注女性脫髮的FOL-005
在脫髮產品多關注男性群體的背景下，瑞典Follicum公司曾積極研發出一款治療女性脫髮的產品FOL-005。FOL-005是一種以人蛋白骨橋蛋白（和頭髮生長相關）為基礎的合成肽，被認為最有可能成為米諾地爾和非那雄胺的強有力的競爭者。
2018年，在一項確認FOL-005安全性的臨床研究中，研究結果表明，接受FOL-005治療後，患者的頭皮平均每平方釐米增加7根毛髮，與基線相比，這一毛髮增長量具有統計學意義。並且，接受最高劑量FOL-005治療的受試者，其毛囊數量顯著增加了11%。此外，生長期與休眠期的毛髮數量之比增加了18%，而安慰劑的相應數量為負16%。以上這些結果，均表明FOL-005是一款有治療前景的脫髮產品。
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“脫髮星人的希望”——JAK抑制劑
由JAK介導的訊號通路包括JAK-STAT通路、MAPK通路和P13k-AKT通路等，其中參與斑禿髮病機制的許多細胞因子都依賴於JAK-STAT訊號傳導，因此JAK-STAT被認為是斑禿治療中很有吸引力的一個訊號通路［6］，JAK抑制劑也被認為是治療斑禿的一種有效方案。目前，美國批准的JAK抑制劑包括治療血液疾病的蘆可替尼和治療類風溼關節炎的託法替尼、巴瑞替尼、烏帕替尼等。
其中，
巴瑞替尼最有潛力成為首款FDA批准的斑禿療法
。巴瑞替尼是一款口服JAK抑制劑，能夠抑制所有的JAK酶，尤其對JAK1、JAK2和TYK2的抑制能力更強。在一項臨床試驗中，接受4mg巴瑞替尼治療的患者，在治療24周時毛髮生長顯著改善。28。2%巴瑞替尼組患者的毛髮覆蓋率超過80%，而對照組只有1。3%患者的毛髮覆蓋率超過80%，這些患者接受脫髮治療前平均毛髮覆蓋率只有14。5%。
脫髮是一個亟待解決的“世界性難題”，諸多科學家正不遺餘力地尋找有效解決方案。如今，得益於植髮技術的進步和對症藥物的研發，我們已經可以對脫髮進行一定程度地治療。希望後續有更多的相關研究，可以有效幫助到有脫髮困擾的各位。
題圖來源：YouTube，僅用於學術交流。
撰文|木子久
排版|木子久
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參考資料：
［1］Qu R， Gupta K， Dong D， et al。 Decomposing a deterministic pathto mesenchymal niche formation by two intersecting morphogen gradients。 DevCell。 2022 Apr 6：S1534-5807（22）00205-2。 doi： 10。1016/j。devcel。2022。03。011。 Epub ahead of print。 PMID： 35421372。
［2］Lee YI， Kim J， Kim J， et al。 The Effect of Conditioned Media From Human Adipocyte-Derived Mesenchymal Stem Cells on Androgenetic Alopecia After Nonablative Fractional Laser Treatment。 Dermatol Surg。 2020Dec；46（12）：1698-1704。 doi： 10。1097/DSS。0000000000002518。 PMID： 32769526。
［3］Ali N， Zirak B， Rodriguez RS， et al。 Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation。 Cell。 2017 Jun1；169（6）：1119-1129。e11。 doi： 10。1016/j。cell。2017。05。002。 Epub 2017 May 25。PMID： 28552347； PMCID： PMC5504703。
［5］Gupta AK， Venkataraman M， Talukder M， et al。 Relative Efficacy of Minoxidil and the 5-α Reductase Inhibitors in Androgenetic Alopecia Treatment of Male Patients： A Network Meta-analysis。 JAMA Dermatol。 2022 Mar1；158（3）：266-274。 doi： 10。1001/jamadermatol。2021。5743。 PMID： 35107565； PMCID：PMC8811710。
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