導語：努南綜合徵是一種遺傳性多系統疾病，其特徵是面部特徵明顯、發育遲緩、學習困難、身材矮小、先天性心臟病、腎異常、淋巴畸形和出血困難。導致努南綜合徵的突變改變了基因編碼蛋白質在RAS-MAPK通路中的作用，導致通路調節不良，大部分患者腦神經受損，出現智力問題。
一、Nuannan綜合徵定義是什麼？他是由於基因突變導致的
1、定義
Nuannan綜合徵是一種自體主導，表達多樣的多系統疾病。其中研究最多的是傑奎琳·努南，他報告了9名肺瓣狹窄、身材矮小、高畸形、輕度智力殘疾、普氏症、未下放睪丸和骨骼畸形的患者。
2、病因
RAS-MAPK通路是一個研究充分、廣泛重要的訊號傳導通路，透過它，細胞外配體——如一些生長因子、細胞因子和激素——刺激細胞增殖、分化、生存和新陳代謝。
細胞表面受體在配體結合後在其細胞質區域內的部位進行磷化。這種結合導致介面卡蛋白（如GRB2）的招募，它形成了一個具有瓜寧核苷酸交換因子（如SS），將非活動、GDP約束的RAS轉換為其活性GTP繫結形式的構成複合體。
ERK透過一連串的磷酸化過程啟用 RAS蛋白，從而改變基因轉錄並調節細胞質靶的活性，從而產生適當的短期和長期的細胞反應刺激。與努南綜合徵有關的所有基因都編碼了該通路中不可或缺的蛋白質，致病突變通常會增強透過此通路的訊號流。
二、Nuannan綜合徵可以導致多種疾病，其中智力問題最為常見
1、聽力障礙
大約10%的受影響個人在由感官聽力損失引起的低頻範圍內有聽覺缺陷，25%的人在高頻範圍內有聽覺缺陷。
2、心臟病
努南綜合徵是先天性心臟病的第二大常見綜合病因，其患病率僅超過21三體綜合症。努南綜合徵中出現幾種心血管表型。最為常見的是肺狹窄，但是發現外周肺狹窄、腹腔管、主動脈瘤、線瓣異常、主動脈粗糙和冠狀動脈異常也較多。
肥大性心肌病可能是輕度或嚴重的，從尚未出生到死亡都可以出現。根據調查近25%的患者死於心力衰竭。心電圖通常顯示寬 QRS 複合體，左前導線和左軸偏差以負數為主，帶有巨大的 Q 波，有時，即使心臟和胸部壁結構正常。腦血管異常與努南綜合徵有關，包括動脈畸形、動脈瘤、後血管發育不良。
3、色素異常
頭髮可能會發生異常色素化，包括多種色素異常。上臂和麵部的角膜病是常見的，可以阻礙頭髮和眉毛的生長。患者的頭髮往往是厚和捲曲的，較少出現稀薄的。
4、身材矮小和發育遲緩
雖然大部分患者出生體重和體長通常是正常的，但是身材矮小是努南綜合徵的常見表現。因為青春期的快速增長往往會減弱或延遲，所以 Nuanan綜合徵在正常青春期最普遍。
患有PTPN11相關努南綜合徵的患者通常有正常或略有增加的生長激素濃度和低濃度的IGF1。
2007年，美國食品和藥物管理局批准以每天高達0~066毫克/千克的劑量治療由努南綜合徵引起的短身材與重組人類生長激素。然而，努南綜合徵的生長激素治療仍然是有爭議的。由於協議和結果標準不同，資料難以比較。
與一般人群相比，努南綜合徵患者在青春期開始時的平均年齡被推遲：35%的男孩在13~5歲以後進入青春期，44%的女孩在13歲以後進入青春期。病例報告表明，成年人可能面臨與男性雌激素不良和由此導致的骨再吸收增加相關的骨質疏鬆症的風險。
5、消化道障礙
大多數患有努南綜合徵的嬰兒都有餵養困難，可能導致無法茁壯成長。據報道，吸吮不良、餵養時間過長或反覆嘔吐，約25%的嬰兒需要用管子餵養2周或更長時間。胃食管反流也很常見。這些問題在15個月前在大多數受影響的兒童中得到解決。
高達80%的被診斷患有努南綜合徵的男孩患有單邊或雙邊隱秘症狀。男性戈納達爾功能障礙已被報告，並建議有原發性塞爾託利細胞功能障礙，而不是隱性。患有努南綜合徵的婦女的生育能力沒有受損。10%的努南綜合徵患者有腎異常，但大多數不需要治療。
6、血液異常
雖然患有努南綜合徵的嬰兒容易出現一些血液異常，包括瞬態單細胞增多、血小板減少症和骨髓增生障礙等，最常見的血液疾病是由凝血缺陷引起的出血異常。
7、智力障礙
在大多數受影響的個人中，智力在正常範圍內，智力商一般在70至120之間變化。在一項研究中，400個人中有六個人在語言智商和非語言智商之間有顯著差異，但沒有一致的模式。
一項對患有努南綜合徵的兒童和成人的語言表型的研究表明，語言障礙在患有這種疾病的人中比在一般人群中更為常見，如果存在，則與閱讀和拼寫困難的風險較高有關。
在努南綜合徵患者中，特別是在兒童時期，報告了幾種血液癌，其比例略高於一般人群，包括青少年骨髓細胞白血病、急性骨髓性白血病和B細胞急性淋巴細胞白血病。與青少年骨髓細胞性白血病患者相比，努南綜合徵和青少年骨髓細胞性白血病患者的骨髓增殖性障礙通常是良性的。
結語： Nuannan綜合徵患者而出現神經系統異常問題，同時多個系統器官也會出現相應的疾病。目前對於該種疾病尚無良好的治療方式，需要透過包括飲食治療等在內的方式進行治療，同時該病最主要因為遺傳所導致，所以沒有良好的預防方式，只能透過產檢發現。