嚴重過敏反應（anaphylaxis）是速發的，可累及多系統的重度過敏反應，主要的免疫學機制為IgE介導的I型變態反應，也可由非IgE機制或IgE/非IgE混合機制介導。臨床症狀輕重不同，可在幾分鐘之內從最輕微的面板症狀迅速進展甚至死亡。2006年，美國國立變態反應和感染性疾病研究所與食物過敏及嚴重過敏反應聯盟（NIAID/FAAN）建立了嚴重過敏反應的定義及診斷標準，旨在快速識別嚴重過敏反應以實施快速治療而防止病情加重和降低致死率。嚴重過敏反應被定義為「一種速發的，累及一個以上系統（比如面板、呼吸道和/或胃腸道），可發生危及生命重度過敏反應」。「Anaphylaxis is a serious allergic reaction that involves more than one organ system（for example： skin ，respiratory tract，and/or gastrointestinal tract）。 It can begin very repidly， and symptoms may be severe or life threatening」
診斷標準即接觸可疑/已知變應原後數分鐘或數小時內出現的累及兩個及以上系統的臨床表現，主要包括面板、胃腸道系統、呼吸系統、心血管系統等，診斷敏感性為95%，特異性為71%。
2006年NIAID/FAAN
符合以下3項標準之一提示發生嚴重過敏反應的可能性極大：
1、數分鐘至數小時內急性發作的面板和/或黏膜症狀（如全身蕁麻疹、瘙癢或潮紅、唇-舌-顎垂水腫），並伴發以下至少1種症狀：
a。 呼吸道症狀（如呼吸困難、喘息/支氣管痙攣、喘鳴、PEF下降、低氧血癥）；
b。血壓下降或伴終末器官功能不全（迴圈衰竭、暈厥、尿便失禁）。
2、接觸可疑過敏原數分鐘至數小時內出現以下症狀2項以上：
a。面板/黏膜症狀（如全身蕁麻疹、瘙癢或潮紅、唇-舌-顎垂水腫）；
b。呼吸道症狀（如呼吸困難、喘息/支氣管痙攣、喘鳴、PEF下降、低氧血癥）；
c。血壓下降或伴隨症狀（迴圈衰竭、暈厥、尿便失禁）；
d。 持續消化道症狀（如腹絞痛、嘔吐）。
3、接觸已知變應原後數分鐘至數小時出現血壓降低：
a。嬰兒和兒童：收縮壓低於年齡正常值或較基礎值下降>30％（兒童低收縮壓定義：1月齡-1歲，小於70mmHg，1歲-10歲，小於（70mmHg+［2×年齡］），11歲-17歲，小於90mmHg。
b。成人：收縮壓低於90 mmHg（1 mmHg=0。133 kPa）或較基礎值下降>30％。
經過數年的臨床應用及對現行的臨床標準診斷價值相關研究發表，由NIAID/FAAN 制定的嚴重過敏反應的定義和診斷標準正在面臨挑戰。尤其將嚴重過敏反應等同於「累及多系統的反應」或「全身性或系統性反應」可能是不正確的。原因如下：
1、嚴重過敏反應有時僅有呼吸系統或心血管系統受累。一項前瞻性佇列研究示31%患者僅表現為呼吸系統症狀，14%患者僅表現為心血管系統症狀，且在致死性的過敏性休克中，以單一系統受累表現的患者並不少見，可由食物或其他誘因所致，然而僅表現為單一呼吸系統症狀並不符合現行的NIAID/FAAN診斷標準。
2、很難將單一的呼吸系統症狀定義為全身性或系統性的反應。若變應原誘發重度的危及生命的急性氣道痙攣而不合並有其他症狀，肯定要考慮嚴重過敏反應的診斷，並迅速啟動治療。
3、某些變應原暴露會誘發遲發性的嚴重過敏反應，如寡糖基半乳糖-α-1，3-半乳糖（ galactose α-1，3-galactose，α-Gal），α-Gal廣泛存在於非靈長類哺乳動物的組織器官中，人體內不含此糖基，對哺乳動物肉類過敏的患者血清中可檢測出α-Gal sIgE，可於進食肉類（主要是豬/牛/羊肉等紅肉類）後10小時後表現臨床症狀。
原有診斷標準中的持續性胃腸道症狀（腹痛、嘔吐等）的「持續性」如何定義，是10分鐘、20分鐘、60分鐘？還是更長？定義不清將影響臨床判斷、患者處置等。比如有面板表現和持續性惡心的過敏反應是否定義為嚴重過敏反應？昆蟲叮咬或皮下免疫治療後迅速出現全身皮疹合併有嘔吐的症狀是否定義為嚴重過敏反應？需表現為持續性嘔吐才符合現行的診斷標準。
是否將胃腸道症狀納入食物誘發的嚴重過敏反應（food-induced anaphyalxis，FIA）的診斷標準一直存在爭議，北美將胃腸道症狀列入FIA的診斷標準，而澳大利亞和英國不將其納入FIA診斷標準，原因是進食後產生的胃腸道症狀為區域性變應原暴露所致，因此經口的食物變應原累及的面板合併有胃腸道症狀不診斷為嚴重過敏反應，常規不予腎上腺素治療。但非經口途徑食物過敏原誘發的胃腸道症狀則視為嚴重過敏反應的症狀之一。因納入標準不一致，嚴重過敏反應的相關研究會因為納入標準的不同而產生不同結論。
因此，基於以上問題，WAO重新定義了嚴重過敏反應，更新了診斷標準。更新後的定義為「嚴重過敏反應是一種嚴重的系統性超敏反應，通常迅速發生並可導致死亡，累及呼吸系統和/或心血管系統的重度反應具有潛在致死性，可無典型的面板表現或心血管休克症狀」「Anaphylaxis is a serious systemic hypersensitivity reaction that is usually rapid in onset and may cause death。 Severe anaphylaxis is characterized by potentially life-threatening compromise in breathing and/or the circulation， and may occur without typical skin features or circulatory shock being present。」
更新的診斷標準合併了現行診斷部標準的前兩條，並對第3條進行了修訂，將「持續性胃腸道症狀」修改為「嚴重胃腸道症狀，尤其在接觸非食物過敏原後」，也就是說，胃腸道症狀尤其是非食物過敏原暴露後，更能提示嚴重過敏反應，而不必要待症狀變為「持續性」，才給予處理。新的診斷標準中將暴露已知變應原後出現的單一嚴重的呼吸道症狀列入診斷標準。
2019年WAO嚴重過敏反應診斷標準
符合以下2項標準之一提示發生嚴重過敏反應的可能性極大：
1、數分鐘至數小時內急性發作的面板和/或黏膜症狀(如全身蕁麻疹、瘙癢或潮紅、唇-舌-顎垂水腫)，並伴發以下至少1種症狀：
a。 呼吸道症狀（如呼吸困難、喘息/支氣管痙攣、喘鳴、PEF下降、低氧血癥）
b。 血壓下降或伴終末器官功能不全（迴圈衰竭、暈厥、尿便失禁）
c。 嚴重的胃腸道症狀（如劇烈腹絞痛， 反覆嘔吐），尤其是在非食物過敏原暴露後。
2、暴露已知或可疑的變應原b之後數分鐘至數小時c內急性發作的血壓降低*或支氣管痙攣a，或喉部症狀，可無典型的面板症狀。
*低血壓定義：同2006年NIAID/FAAN診斷表現
a。 喉部症狀包括：喉鳴，聲音改變，吞嚥困難。
b。 變應原是指可誘發免疫反應導致過敏反應的物質，通常為蛋白。大部分變應原透過IgE介導的免疫反應途徑，非變應原誘因可透過非IgE途徑（比如，直接活化肥大細胞）
c。大部分過敏反應發生暴露變應原的1-2小時，一般可能更快。但對於某些食物變應原比如（α-Gal）或免疫治療，可發生遲發性反應（大於10小時）。
參考文獻
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1。 Sampson HA， et al。， Second symposium on the definition and management of anaphylaxis： summary report——Second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium。J Allergy Clin Immunol， 2006。 117： 391-397。
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6。 Management。 London： Future Medicine； 2014：32–48。
作者介紹
姜楠楠
北京兒童醫院過敏反應科住院醫師，醫學博士，2015年7月畢業於北京協和醫學院變態反應專業獲得博士學位，博士期間曾在美國西奈山醫學院兒童免疫與變態反應學實驗室學習交流1年。2015年8月進入北京兒童醫院過敏反應科工作。目前第一作者發表SCI文章6篇。現為歐洲變態反應與臨床免疫學會（EAACI）的青年會員，曾獲2015年EAACI青年會員獎學金。