作者：上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 石浩強
2021年8月24日，國家藥監局釋出了一則公告，對丙硫氧嘧啶（以下簡稱PTU）製劑（包括
丙硫氧嘧啶片、丙硫氧嘧啶腸溶片、丙硫氧嘧啶腸溶膠囊
）增加了黑框警示，並就說明書內容進行了統一修訂，尤其是針對藥物相互作用項所包括的內容新增了一些與PTU合用可能會出現相互作用進而產生影響的藥物闡述。
事實上，PTU是一種經典的抗甲狀腺藥物，適用於治療多種型別的甲狀腺功能亢進，如格雷夫斯病等。眾所周知，甲亢患者所服用的藥物可能不止一種，藥物間的相互作用就成了患者十分關心的問題。那麼有哪些藥物和PTU合用會出現相互作用進而產生影響呢？
口服抗凝劑
對於服用抗凝劑的患者，PTU可抑制維生素K的活性，從而增加口服抗凝藥（例如：
香豆素類藥物，代表性藥物為：華法林
）的抗凝效果，同時也會增加出血的風險。對於這些患者來說，應當規範、定期地監測PT/INR值，避免發生出血。
β受體阻滯劑、洋地黃類、茶鹼類
甲狀腺功能亢進的患者在服用β受體阻滯劑（如
拉貝洛爾、心得安、卡維地洛、噻嗎洛爾、美託洛爾
）、洋地黃類（如
地高辛
）、茶鹼類（如
氨茶鹼、茶鹼
）時，藥物清除率會加大，這些藥物在體內的濃度會相應降低，某些情況下甚至會採取適當增加藥物初始劑量的方法來維持平衡。而地高辛、氨茶鹼本身的治療窗就較窄，安全劑量與中毒劑量較為接近，即所謂的“高警示藥物”，其安全性尤為關鍵。
當這些患者同服丙硫氧嘧啶時，其甲狀腺功能會逐漸趨於正常，如前所述則可能導致體內的β受體阻滯劑、洋地黃類藥物、茶鹼的血藥濃度上升，從而誘發不良反應。如PTU與β受體阻滯劑合用，可能會出現心跳不均勻，呼吸短促，頭暈或昏厥等。對於使用茶鹼和PTU的患者，如果呼吸系統症狀惡化或出現任何茶鹼中毒樣症狀，包括噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛、不安、失眠、癲癇或心率不齊等，應及時就醫。還有，當PTU與洋地黃合用後如出現噁心、嘔吐、食慾減退、腹瀉、精神錯亂、癲癇、幻覺、視覺呈綠色或黃色、心跳不規律時，也應及時就醫。
也就是說，正是基於PTU的抗甲狀腺作用，當與上述藥物合用時，應適當減少這些藥物的劑量。
抑制甲狀腺功能和致甲狀腺腫大藥物
磺胺類、對氨基水楊酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑林、維生素B12、磺醯脲
類藥物對於甲狀腺功能具有抑制作用和致甲狀腺腫大的作用，在與PTU合用時也需十分謹慎，因可能會有增強PTU抗甲狀腺功能的問題。
碘劑
含碘的藥物會加重甲亢病情，從而使得PTU的用量增加或用藥時間延長，因此，服用PTU應避免使用碘劑，如
碘（131）化鈉
。
心得安及香豆素
PTU可能會改變血液中心得
安和香豆素衍生物
的有效濃度，因此，合用時需謹慎。
肝臟毒性藥物
在使用PTU治療的人群中，已報告由肝損傷導致的肝功能紊亂、肝衰竭，甚至死亡的案列，也就是說PTU具有一定的肝臟毒性。
當PTU與其它對肝臟存在毒性的藥物合用時，可能會進一步加重肝毒性的發生和發展，因此應當避免同時使用。常見的可引起肝毒性的藥物有
特立氟胺、瑞德西韋、納曲酮、甲氨蝶呤、培門冬酶、來氟米特、洛美他派、米泊美生
等。
血藥系統毒性藥物
使用PTU治療時，可出現極為罕見的粒細胞缺乏症，該項屬於嚴重的不良反應，且能在很短時間內發生。當PTU與其它可能引起粒細胞缺乏症的藥物（例如
去鐵酮、氟奮乃靜
等）合用時，會大大增加此項風險，應避免合用。
最後，使用PTU需要注意些什麼呢？孕產婦、兒童等特殊人群能否服用PTU呢？
禁忌人群
對於丙硫氧嘧啶過敏或對於硫脲類藥物過敏的患者應禁用PTU。此外，由於丙硫氧嘧啶的肝毒性及血液系統毒性，嚴重的肝功能損害、白細胞缺乏的患者應禁用。
孕婦、哺乳期婦女、兒童能用嗎？
PTU在美國FDA的妊娠用藥分級中屬於D級藥物，安全性介於A、B、C級和禁用的X級之間。事實上，PTU可透過胎盤，引起胎兒的克汀病和甲狀腺腫，而另一種經典的藥物甲巰咪唑則可引起胎兒解剖學的異常。因此，在權衡利弊後，如果孕婦必須使用抗甲狀腺藥物，可在妊娠前3個月低劑量使用PTU，而因PTU會增加孕產婦肝毒性的風險，甲巰咪唑則成為了妊娠中期和晚期的治療選擇。
此外，PTU可少量經乳汁分泌，但母乳中的藥物濃度最多隻有乳母體內血清藥物濃度的1/10左右，其影響不會很大。因而在哺乳期間，如必須服用抗甲狀腺藥物，可以選擇PTU。
在兒童中有報道使用PTU後出現重度肝損傷的病例，因此不建議首選PTU，除非是對於甲巰咪唑不能耐受且不適合手術或放射性碘治療的兒童患者。
做好監測
在服用PTU期間，應定期檢查肝功能，並每4～6周檢查甲狀腺功能。由於PTU可能引起粒細胞缺乏症，如出現喉嚨痛、發燒、發冷、牙齦或面板感染、血壓嚴重下降，應及時就醫並停藥。如果女性患者在服用藥物期間懷孕或打算備孕，應當明確告知醫生，以便調整藥物劑量及做好孕期必要的監護，期間如出現如噁心、右上腹痛、黃疸等症狀時，應及時就醫。
綜上所述，
丙硫氧嘧啶存在諸多不良反應，甚至可能誘發患者肝功能損傷、粒細胞減少等，用藥期間應當密切關注症狀，並做好肝功能和甲狀腺功能的檢查。與口服抗凝劑、β受體阻滯劑、洋地黃類、茶鹼、抑制甲狀腺功能和致甲狀腺腫大的藥物、碘劑、肝毒性藥物、引起粒細胞缺乏的藥物合用時，可能會存在相互作用進而產生不良影響，所以應當儘量避免合用。在充分考慮利弊關係後，如果必須合用，應該調整藥物劑量並對患者的肝功能、凝血酶原時間、血常規等進行定期規範的監測，以應不測。孕婦在妊娠前3個月選用PTU治療更為合適，兒童則不推薦首選PTU治療。
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